47 хромозомен синдром

Хромозомните заболявания са клинични състояния, причинени от аномалия в броя или структурата на хромозомите.

Тъй като причината за няколко клинични синдрома е установена през 1959 г. (J. Lejeune и др. Откриват допълнителна хромозома от група "C" при болест на Даун; Т. Jacobs, J. Stroung откриват допълнителна Х хромозома при синдрома на Клайнфелтер; C Форд и др. Описват пациент, който няма синдрома на Х хромозома при синдрома на Търнър), започва бързото развитие на цитогенетичните изследвания в изследването на човешката патология. Сред хората, страдащи от тежка деменция, в 15-18% от случаите има хромозомни промени [Opitz J. et al., 1978; Фринс Дж. и др., 1984, и други].

Ако първоначално хромозомната етиология беше установена за редица доста често срещани клинично очертани синдроми (синдром на Даун, Клайнфелтер, синдром на Шерешевски-Търнър), сега развитието на клинични варианти на хромозомни аномалии не преминава от клиничната картина към етиологията, а от етиологията към клиничната картина. Развитието на цитогенетиката дава възможност да се диференцира нарастващ брой хромозомни аномалии и клиницистите имат възможност внимателно да проучат клиничните прояви, съпътстващи тези пренастройки, и да изолират комплекси от аномалии, повече или по-малко характерни за различни хромозомни аномалии.

Към днешна дата вече са описани няколко десетки клинично различни хромозомни синдроми и този процес продължава [Бочков Н.П., 1978].

Най-характерните клинични прояви на автозомни аномалии са признаци на психическо и физическо недоразвиване, дисплазия и по-тежки вродени малформации (дефекти). При заболявания, причинени от аномалии в системата на половата хромозома, деменцията не е задължителен симптом. За тези разстройства по правило е по-характерно недоразвитието на половите жлези и аномалиите в развитието на вторични сексуални характеристики..

Различни хромозомни аберации възникват с различна честота. Според обобщените данни на много изследвания разпространението на най-честите хромозомни аберации сред новородените е следното: 21-тризомия (синдром на Даун) - 1: 700; XXX (тризомия X) - 1: 1000 (момичета); XYY (синдром на двоен Y) - 1: 1000 (момчета); XXY (синдром на Клайнфелтер) - 1: 1400 (момчета); ХО (синдром на Шерешевски-Търнър) - 1: 3300 (момичета); 46.5p (синдром на „котешки вик“) - 1: 4000; 18-тризомия (синдром на Едуардс) - 1: 6800; 13-тризомия (синдром на Патау) - 1: 7600.

Най-честите промени в модалния брой хромозоми. Това е отсъствието в хромозомния набор на която и да е хромозома (монозомия) или появата на допълнителна хромозома (тризомия, тетразомия и др.). Пример за такива аномалии е добре известен на клиницистите добре дефинирани клинични синдроми - синдром на Даун (21-тризомия), синдром на Едуардс (18-тризомия), синдром на Патау (13-тризомия), синдром на Клайнфелтер (XXY), синдром на Шерешевски-Търнър (HO). Други хромозомни аберации включват такива нарушения, при които общият брой хромозоми може да остане нормален, а структурата на самата хромозома се променя: транслокации (обмен на сегменти между хромозоми), делеции (липсата на част от хромозома), пръстеновидни хромозоми и др. Броят на възможните пренареждания е практически неизброим... До 1977 г. в специална международна банка, където се събират данни за идентифицираните варианти на хромозомни аберации, има 161 836 варианта на аномалии [Borgaunkar S., 1978].

Причините за хромозомните аберации все още не са добре разбрани. Факторите, допринасящи за появата на хромозомни аберации, включват йонизираща радиация, тежки инфекции и интоксикация, ендокринни разстройства, психична травма, излагане на редица химиотерапевтични лекарства и някои физиотерапевтични методи на лечение. Най-добре установена е възрастта на родителите, особено на майките. Важна роля за появата на хромозомни синдроми играе фактът на латентно пренасяне на хромозомни аномалии при родителите (балансирани транслокации, мозаицизъм).

Антенаталната диагноза е обещаващ метод за превенция на хромозомната патология, тоест изследването на клетките на околоплодната течност на 16-18 седмици от бременността или на хорионните клетки на по-ранна дата. Въвеждането на антенаталната диагностика в широко разпространената практика, обхващаща високорискови контингенти, значително ще намали честотата на раждане на деца с хромозомни заболявания, предимно с болест на Даун.

Синдром на Даун. Заболяването е описано за първи път от Л. Даун през 1866 г. Честотата на болестта на Даун сред новородените е средно 1: 700.

Клиничните прояви се характеризират с тежка умствена изостаналост, съчетана с типични структурни аномалии, които правят пациентите поразително сходни един с друг. Заболяването се разпознава при раждането. Децата се раждат с ниско телесно тегло, плачат слабо, смучат лошо. Растежът е под нормалното, има диспропорция на къси крайници и сравнително дълго тяло, особена структура на черепа и лицето. Череп с микробрахицефална конфигурация с наклонен тил. Аурикулите обикновено са малки, деформирани и ниско поставени. Характеризира се с наклонен разрез на очите с кожна гънка във вътрешния ъгъл (епикантен), наличието на депигментационни зони по периферията на ириса. Носът е къс с широк сплескан мост. Често се отбелязват недоразвитие на горната челюст, прогнатизъм, анормален растеж на зъбите, високо "готическо" небце. Езикът е уголемен поради хипертрофия на папилите и има сгъната повърхност. Типичните признаци включват и аномалии в структурата на крайниците: ръката е плоска, пръстите са широки, къси, малкият пръст е скъсен навътре извити. Напречната палмарна бразда често е изразена. На стъпалата се увеличава разликата между I и II пръсти, понякога се наблюдава синдактилия. В по-стара възраст характерните външни прояви на болестта включват особена стойка, спуснати рамене, неудобна походка, неудобни движения.

Почти 50% от пациентите имат дефекти на сърдечно-съдовата система и други вътрешни органи. Във всички случаи се отбелязват нарушения на ендокринната система: недоразвитие на половите жлези и вторични полови характеристики, намален основен метаболизъм, затлъстяване. Това често води до суха и лющеща се кожа, чупливи нокти, коса и области на плешивост. Установена е и повишена честота на левкемия при пациенти със синдром на Даун.

С дерматоглифи в повечето случаи се отбелязват характерни промени в модела на релефа на кожата: непрекъсната кожна напречна гънка на дланта, наличието на една гънка на гънката на малкия пръст, вместо две, увеличаване на броя на улнарните бримки, увеличаване на ъгъла atd (над 57 °).

Неврологично при болестта на Даун обикновено се откриват мускулна хипотония, слаба конвергенция, страбизъм, нарушения на вестибуларния апарат, признаци на автономна недостатъчност. При 9-10% от пациентите се наблюдава конвулсивен синдром.

Умствената изостаналост е постоянен признак: в 75% от случаите тя достига до степен на имбецилност, в 20% - идиотизъм и само 5% - дебилност [Сухарева Г. Й., 1965]. Активното внимание и семантичната памет страдат рязко.

Повечето деца с болест на Даун не са в състояние да учат дори в специалната училищна програма. В структурата на умственото недоразвитие има определена особеност. При повечето пациенти се забелязва късна поява и рязко недоразвиване на речта: недостатъчно разбиране, лош речник, дефект на звуковото произношение под формата на вид дизартрия. Характерна особеност на психичния дефект е относителната жизненост и безопасност на емоционалната сфера в сравнение с тежестта на интелектуалното недоразвитие. Пациентите са предимно привързани, добродушни, послушни. Те не са чужди на чувствата на съчувствие, смущение, срам, негодувание, въпреки че понякога са раздразнителни, упорити. Повечето от тях са любопитни и имат добра имитационна способност, която служи за насаждане на умения за самообслужване и прости работни процеси. По правило обаче децата с болест на Даун не постигат задоволително ниво на социална адаптация и се нуждаят от постоянни грижи. Те могат да бъдат издадени с увреждане в детска възраст от момента на точна диагноза на заболяването.

Характерна особеност на възрастовата динамика на болестта на Даун е късният пубертет и ранната поява на признаци на инволюция (на възраст 30-40 години). С инволюцията пациентите губят придобитите си умения, имат повишено бездействие, безразличие [руски VV, 1963; Benda S., 1960]. Последните проучвания показват висока честота на ранното развитие на болестта на Алцхаймер при синдрома на Даун. Понякога случаите на бързо развиваща се тежка деменция се наблюдават в пубертета..

Патогенеза. Заболяването се причинява от наличието на допълнителна 21-ва хромозома. Цитогенетичното изследване разкрива три варианта на аномалии на кариотипа: редовна тризомия, мозаицизъм и небалансирана транслокация..

При редовна тризомия, която представлява около 95% от всички случаи на болест на Даун, в кариотипа има 47 хромозоми. Рискът от повторно раждане на дете с болест на Даун при тризомия е много малко по-висок от популационния риск и нараства с възрастта на родителите. A. Stivenson, B. Davison (1972) цитират следните данни за степента на риска при различни възрасти на майките: ако при жени под 30 години честотата на раждане на дете със заболяване на Даун е 1 на 500, то на възраст 44 години и над тази честота е 1 в 25.

Произведенията от последните години също показват, че не само възрастта на майката играе роля, но и възрастта на бащата: честотата на недисфункция на 21-ата хромозома при сперматогенезата нараства с възрастта, както при оогенезата [Stene J., 1976].

Транслокационните форми на болестта на Даун се отбелязват в 3,4% от случаите. В този вариант на заболяването общият брой хромозоми в кариотипа е 46, тъй като допълнителната 21-ва хромозома се премества в друга автозома. Във варианта на транслокация на синдрома на Даун, един от фенотипно здравите родители може да проведе балансирана транслокация с нормален фенотип. Поради тези форми се увеличава рискът от повторно раждане на дете с болест на Даун при млади майки. Други 3-4% от случаите на болестта на Даун са мозаечни варианти, при които едновременно трисомични и нормални клетки се намират в тялото.

Морфологичните изследвания разкриват леко намаляване на размера и масата на мозъка, недостатъчно диференциране на канали и свивания, понякога недоразвитие на фронталните дялове, малкия мозък и диенцефаличните части на мозъка, малък брой и неправилно разположение на ганглийните клетки на кората, нарушена миелинизация. Промените в ендокринните жлези се откриват с различна постоянност: хипофизата, щитовидната жлеза, половите жлези и надбъбречните жлези..

Механизмите зад развитието на умствена изостаналост при синдрома на Даун остават неясни. Има произведения, които свидетелстват за отрицателната възрастова динамика на показателите за интелектуално развитие. Така според Х. Чен, П. Уули (1978), които изследвали 96 деца със синдром на Даун, които са отгледани у дома, до 1 година, коефициентът на развитие е средно 61 единици, а след 3 години - 43 единици. Подобни данни са предоставени в M. Ramsay, M. Piper (1980). Това показва влиянието на нарушената клетъчна биохимия върху мозъка не само в пред-, но и в постнаталния период. В тази връзка данните за намаляване на анормалния клон на клетките при деца с мозаечна версия на болестта на Даун и паралелно увеличаване на нивото на интелигентност представляват изключителен интерес [Wilson M. et ah, 1980].

Лечение. Няма специфични лечения за болестта на Даун. Показана е употребата на възстановяваща и стимулираща терапия (калций, желязо, алое, апилак, мултивитамини и др.). От стимулиращите лекарства се препоръчва курсово лечение с големи дози витамини, глутаминова киселина, липоцеребрин, церебролизин, аминалон, ноотропици в дози, подходящи за възрастта. При хормонален дефицит е необходимо дългосрочно лечение с ниски дози хормони на щитовидната жлеза. Показана е целта на префизона. Правилната организация на педагогическия процес от най-ранна възраст е много важна..

Синдром на Шерешевски-Търнър. Синдромът е описан от Н. А. Шерешевски през 1925 г. и Х. Търнър през 1938 г. Разпространението му е 0,3 на 1000 новородени момичета и рязко се увеличава сред закъсалите жени с недоразвитие на вторични сексуални характеристики и първична аменорея.

Клиничните прояви на синдрома на Шерешевски-Търнър могат да бъдат открити още от раждането. Има малко тегло и дължина на тялото, лимфен оток по ръцете и краката поради аномалии в развитието на лимфните съдове. Кожата често има витилиго, старчески петна, хемангиоми. Шията е къса с излишна кожа на задната странична повърхност, която при около половината от пациентите се проявява като цервикална гънка. Често се откриват аномалии в развитието на вътрешните органи: сърдечни дефекти (коарктация на аортата, стеноза на белодробната артерия), бъбречни аномалии и др..

Вродените структурни аномалии придават на пациентите особен вид - така нареченото лице на сфинкса (антимонголоиден разрез на очите, епикантус, ниски уши, къса и широка шия с нисък растеж на косата). Наблюдават се и нарушения в структурата на скелета: деформация на гърдите, широка длан, клинодактилия на малките пръсти, скъсяване на пръстите с напречна ивица на ноктите, валиусно положение на коленните стави, деформация на стъпалата, по-рядко синдактилия и полидактилия. Често се срещат сливане и скъсяване на прешлени и спина бифида.

С възрастта се наблюдава значително изоставане в растежа, което при възрастни пациенти, като правило, не надвишава 150 см. Дисбалансите на тялото нарастват: преобладаването на горната част на тялото, широките рамене, тесният таз, скъсяването на долните крайници. Телесната структура на момичетата се доближава до тази на мъж.

В препуберталната и пуберталната възраст се разкриват признаци на сексуален инфантилизъм. Външните гениталии са недоразвити, понякога има хипертрофия на клитора. Млечните жлези не са развити. Пубисният и аксиларен растеж на косата липсва или е оскъден. Патогномоничният знак е аномалии в структурата на вътрешните полови органи и гогенална дисгенеза. Един от важните признаци на заболяването е първичната аменорея. Въпреки това, някои пациенти могат да имат редки и оскъдни периоди. В пубертета се установява повишено съдържание на гонадотропини и намаляване на нивата на естроген..

Неврологично, при синдрома на Шерешевски-Търнър, патологичните симптоми обикновено не се откриват. Рентгеновото изследване разкрива забавяне на осификация, нарушение на сливането на епифизите с метафази, остеопороза на тръбните кости. Електроенцефалограмата често показва признаци на забавена кортикална електрогенеза, дисритмия.

Психичното недоразвитие се открива при незначителна част от пациентите: по-често тя се изразява леко, но от време на време достига степен на безсилие. Обикновено пациентите са трудолюбиви и самодоволни. Описан е особен инфантилизъм с тенденция към домакинство, желание да се покровителства и преподава по-млади. С възрастта много пациенти изпитват критика към състоянието си и преживяването на дефект: стават по-оттеглени, раздразнителни, податливи на невротични реакции [Rayskaya MM, 1968; Давиденкова Е. Ф., 1973 и др.].

Диагнозата може да бъде клинично подозирана и накрая поставена чрез цитогенетично изследване. В типичните случаи в хромозомния набор от пациенти се откриват 45 хромозоми (45 / XO) - 22 двойки автозоми и само една Х хромозома. Но могат да се открият мозаечни варианти, включително сложни форми на мозаизъм (45, XO / 46, XY; 45, XO / 47, XYY). Експресната диагностика показва липсата или много ниският процент на полов хроматин (телата на Barr) в клетките на букалната лигавица. Съществува така наречения хроматин-позитивен фенотип на Търнър, както и "синдром на Търнър при мъжете." В тези случаи говорим за друг синдром с подобен фенотип - синдром на Улрих-Нунан, който има автозомно доминиращ начин на унаследяване.

Лечението на синдрома на Шерешевски-Търнър се състои в използването на хормонални лекарства (естрогени) в пубертета.

Синдром на Клайнфелтер. Този синдром (47, XXY) е описан за първи път от H. Klinefelter, E. Reifenstein, F. Abbright през 1942 г. Честотата му при мъжката популация е средно 0,2%, сред умствено изостаналите - 1-2%, а сред мъртвородените - 3,4% [Бочков Н. П., 1966; Бадалян Л. О. и др., 1971; Марничева Г. С., 1971; Давиденкова Е.Ф., Либерман I.S., 1975 г.].

Клиничните прояви на синдрома на Клайнфелтер варират значително от външно нормално физическо и интелектуално развитие до ясно изразен евнухоидизъм и дълбока дебилност. В някои случаи в ранна възраст се отбелязват индивидуални симптоми на особеността на физическото развитие: тясно и ниско чело, гъста и груба коса, тесен плосък гръден кош, високо стоене на таза, недоразвитие на гениталиите, евнухоидни пропорции. По правило обаче типичните симптоми на заболяването започват ясно да се откриват в пубертета. Фенотипът на пациентите се характеризира с висок растеж, астенична конституция, тесни рамене, удължени крайници, недоразвити мускули. Приблизително 50% от пациентите имат гинекомастия и евнухоидни симптоми, оскъдна коса на лицето и подмишниците, широк таз, затлъстяване и женска срамна коса. Има два вида физика: за някои пациенти се характеризира с висок растеж и астенични особености на физиката, за други - евнухоидни пропорции и гинекомастия, които могат да бъдат едно- или двустранни. Постоянните признаци на синдрома на Клайнфелтер са недоразвитие на гениталиите и безплодие. В неврологичния статус понякога има мускулна хипотония и диенцефално-вегетативни разстройства, включително пароксизмални разстройства. Много пациенти имат двигателни увреждания.

Психичното недоразвитие се среща при около 25% от пациентите, по-често се изразява леко, но в някои случаи достига степен на значителна дебилност и се открива още в ранна детска възраст. Като характеристики на структурата на интелектуалния дефект в детството при повечето пациенти може да се отбележи комбинация от интелектуална недъга с дълбока незрялост на емоционално-волевата сфера, която се доближава до психичния инфантилизъм. При тези пациенти, наред с недостатъчно внимание, възприятие, памет и абстрактно мислене, по-рязко и ясно се разкриват прекомерното внушаване, подражателност, послушание, зависимост, прекомерна привързаност към близки, често с елемент на натрапчивост. Настроението обикновено е повишено, с еуфоричен оттенък, има склонност към неразумни колебания, понякога има склонност към експлозивни афективни изблици. Тези пациенти показват недостатъчно чувство за дълг, отговорност, активност, както и невъзможност за продължителни волеви усилия и усилена активност. Тези характеристики на емоционално-волевата сфера сякаш излизат на преден план в структурата на дефекта и правят по-тежка цялостната клинична картина на психичното недоразвитие..

С лека форма на психическо недоразвиване с началото на училищното образование и особено в пубертетната и след пубертетната възраст пациентите често развиват съзнание за своята малоценност, което се превръща в източник на вътрешен конфликт. Хипотетичният фон на настроението започва да преобладава, често с раздразнителност лесно възникват невротични и патохарактерологични реакции. В литературата са описани и случаи на синдром на Клайнфелтер с депресивни, хипохондрични, обсесивни, нарколептични и шизофренични разстройства [Rayskaya MM, 1972; Forssman H., Hambert G., 1963].

Електроенцефалографското изследване при пациенти разкрива забавяне във формирането на основните кортикални ритми, преобладаване на бавни високо-амплитудни трептения в предните части на кората..

Окончателната диагноза се основава на цитогенетично изследване: в клетъчните ядра се намира високо съдържание на полов хроматин, съответстващ на женския тип. Кариологичното изследване разкрива 47 хромозоми (47, XXY). По-рядко се срещат варианти на синдрома с кариотип 48, XXXY и 49, XXXXY, съответно, с двоен и троен полов хроматин, както и варианти с допълнителна Y хромозома (48, XXYY), различни форми на мозаицизъм. Степента на интелектуално недоразвитие се изразява колкото по-дълбоко, толкова повече допълнителни полови хромозоми в кариотипа..

Лечение. Няма специфично лечение. Като симптоматична терапия се използват хормонални лекарства (прогестерон, естрадиол пропионат, тестостерон пропионат и др.), Които влияят върху засилването на проявите на вторични сексуални характеристики. Комплексът от терапевтични мерки включва лекарствена терапия при психични разстройства, както и рационална психотерапия за премахване на вторични невротични и патохарактерологични реакции.

Тризомия-X. Тризомия-X е описана за първи път от P. Jacobs et al. през 1959 г. честотата на тризомия-X е сред новородените момичета и жени 1: 1000 (0,1%), а сред умствено изостаналите - 0,59% [Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С., 1975]. Повечето момичета и жени с тризомия-X се срещат сред пациенти в психиатрични болници.

Тризомия-X понякога се нарича синдром на трипло-Х, но това не е оправдано: тризомия-Х не предизвиква ясен постоянен симптомен комплекс.

Клиничните прояви са много полиморфни и при някои пациенти с тризомия-X изобщо не се откриват аномалии във физическото и психическото развитие. В същото време една от честите прояви на тризомия-X е плитката умствена изостаналост, която се отбелязва при 75% от пациентите [Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С., 1975]. Особено внимание се обръща на честотата на шизофренията [Филипов Ю. И., 1971; Рафаел Т., Ша ш М., 1963 г.].

При много пациенти с тризомия-X се наблюдава забавяне на физическото развитие, леки диспластични признаци: епикантус, високо твърдо небце, клинодактилия на малките пръсти. Пациентите с висок ръст са по-рядко срещани. При някои пациенти се наблюдава безплодие поради недоразвитие на фоликулите.

Диагнозата се поставя само чрез цитогенетични изследвания: идентифицират се 47 хромозоми (47, XXX) и двоен полов хроматин. Описани са и много случаи на така наречената полизомия-X: тетразомия (XXXX) и пентасомия (XXXXX) със съответно увеличение на броя на телата на половите хроматини. В тези случаи степента на умствено недоразвиване е по-изразена и корелира с броя на допълнителните Х хромозоми..

Синдромът XYY се характеризира с кариотипа 47, XYY. За първи път е описан през 1960 г. Според средната статистика честотата на синдрома сред новородените е около 1: 1000. Понякога се дават значително по-високи данни - 1: 250 [Segrovich F. et al., 1969].

Клинични проявления. Както при тризомия-X при жените, няма категоричен "синдром", тоест клинично специфични симптоми, които позволяват диагностициране на наличието на допълнителна Y-хромозома без цитогенетично изследване. Най-често срещаният признак е висок растеж, който при възрастни пациенти е средно 186 см. Въпреки това, този признак не е абсолютен, тъй като в литературата има описания на мъже с 47, XYY кариотип със средна височина. При някои пациенти се отбелязват леки евнухоидни конституционни особености и диспластични признаци: неправилна структура на зъбите, увеличаване на долната челюст, анормална захапка, отклонение на коленните и лакътните стави, радиоуларна синостоза, спина бифида. При някои пациенти се установява повишаване на нивото на андрогените и лутеинизиращия хормон. Сексуалната функция не е нарушена. Наличието на допълнителна Y хромозома може да не е придружено от клинична патология, но несъмнено тя корелира както с интелектуалното недоразвитие, така и с емоционално-волевите разстройства. Неслучайно най-високата честота на синдрома на XYY е открита сред високите престъпници. В тази категория той е в различни проучвания от 3 до 10% [Brener G., 1975].

Представените данни породиха множество хипотези за пряката биологична връзка на допълнителната Y-хромозома с вродена агресивност, склонност към криминално поведение и др. Проспективни проучвания на новородени, при които е открит анормален кариотип при масово скрининг изследване [Nilsen J., Sillesn J., 1976; Cranf W., Hamerton J., 1976, et al.]. Тези проучвания показват, че възникващите престъпни нарушения при тази група индивиди се дължат на сложното взаимодействие на ненормалния генотип и условията на околната среда, а също несъмнено корелират с интелектуалното недоразвитие при пациентите. При тези пациенти, с плитко недоразвиване на когнитивната активност, предпоставките за интелигентност страдат в по-голяма степен и се открива ранна дисхармония на емоционално-волевата сфера..

В ранна възраст тези деца използват малко реч и показват признаци на аутистично поведение. Те са безпристрастни, затворени, не се разбират добре с други деца, не проявяват дълбока привързаност към близки. В училищна възраст по-ясно се проявяват нестабилност на вниманието, неспокойствие, неспособност за продължително интелектуално напрежение и целенасочена трудова активност. Емоционалните и волеви разстройства се изразяват в неразумни промени в настроението, експлозивност, импулсивност и агресивност по незначителна причина. В същото време пациентите са внушаващи, имитирани, поради което лесно имитират грешните форми на поведение на другите. В конфликтни ситуации децата и юношите със синдром на XYY често имат експлозивни реакции с агресия, те бягат от училище и вкъщи. Не всички деца и юноши с допълнителна Y хромозома обаче имат нарушена училищна и работна адаптация поради изразена патология на поведението. Някои деца нямат тези отклонения [Кубасов В. А., 1983].

При цитогенетично изследване с помощта на флуоресцентна микроскопия, Y-хроматин се открива в букални намазки. Анализът на кариотипа разкрива допълнителна Y хромозома.

Лечение. Няма специфично лечение. Провежда се симптоматична, по-специално седативна терапия. Основното значение е коригиращата и образователната работа, а в по-стара възраст - рационалната психотерапия..

Синдром на лицето на елфите (идиопатична инфантилна хиперкалцемия, синдром на Уилямс, синдром на Уилямс-Бойрен). Синдромът е описан за първи път от G. Fanconi et al. през 1952 г. при 2 малки деца от несвързани семейства. Пациентите са имали високи серумни нива на калций (16-18 mmol / L), специфично лице, сърдечни заболявания и умствена изостаналост. Честотата на заболяването е 1 на 20 хиляди раждания. Засегнати са и двата пола.

Клиничната картина се характеризира с ясно изразена оригиналност. На първо място се обръща внимание на конкретно лице: пълни висящи бузи, плосък мост на носа със заоблен нос от един и същ тип за всички пациенти, голяма уста с пълни устни, особено долната, сближаваща клечка, епикантус, ниско поставени уши, изпъкнал тил. Подуването на горния и долния клепач е много характерно. Очите, като правило, са сини с характерен искрящ "звездообразен" ирис, склерите са синкави на цвят. Има упорито приятелско присвиване. Отбелязват се също мускулна хипотония и свързаните с нея скелетни промени; увиснали рамене, хлътнали гърди, кръг на гърба, крака с форма на Х, плоски стъпала. Ингвиналните и пъпните хернии, понякога вродени дислокации на тазобедрената става, са чести. По-големите деца имат дълги, оскъдни зъби. В повечето случаи се определя груб систолен шум при слушане на сърцето. Диагностицирана с вродени сърдечни дефекти, най-често суправалвуларна аортна стеноза, стеноза на белодробната артерия, понякога и двете дефекти едновременно. Описани са и други дефекти. Гласът при пациентите е нисък и дрезгав.

Дължината и теглото на тялото на децата изостават във всички възрастови периоди; те също се раждат с намалено телесно тегло.

С възрастта лицето на пациентите се променя донякъде: появява се масивността на арките на веждите, пастообразността на лицето е по-слабо изразена, няма плосък нос и епикантен. Забележимо е увеличеното разстояние от основата на носа до горната устна.

Въпреки че синдромът е описан като "инфантилна хиперкалцемия", увеличение на нивата на калций в кръвта през първата година от живота не винаги се открива. Често анамнестичните данни само предполагат наличието на хиперкалциемичен период (тежка анорексия, тежка мускулна хипотония, храносмилателни разстройства). Тези симптоми обаче се отбелязват в анамнезата не при всички деца с характерна клинична картина на синдрома и дори не винаги има увеличение на калция при изследване на серума в ранна възраст [Jones K., Smith D, 1975].

Рентгенографията в много случаи дава възможност за идентифициране на костни промени: по-плътни стени на орбитите, зони на уплътняване в метафизите на тръбните кости. Понякога е възможно да се отбележи намаляване на сянката на аортата, хипертрофия на лявата камера. Мускулната хипотония, особено изразена в ранна възраст, и хиперрефлексията с разширена рефлексогенна зона постоянно се отбелязват неврологично. Промените в ЕЕГ са неспецифични. Степента на интелектуален дефект обикновено е доста значима, но има случаи на по-лека интелектуална недостатъчност, среден коефициент на интелигентност = 56 с колебания от 40 до 80 [Jones K., 1998].

Възможно е да се отбележи голямо сходство в психопатологичната картина на дефекта при всички пациенти със значително понижение на интелигентността, речта при децата е доста добра, пациентите имат сравнително голям речник, много приказлив, податлив на имитация. В същото време пространствените представи, организацията и планирането на дейности винаги страдат. Личностните черти на тези деца са много характерни и постоянни: добра природа, дружелюбност, послушание. Почти винаги има добро ухо за музика, дори и с ясно изразен интелектуален дефект. Конвулсивен синдром практически не се проявява. Често се разкриват подобни на неврози разстройства - енуреза, страхове, обсесивни действия. Характерно е, че такава форма на неврозоподобни разстройства като заекване на практика не се наблюдава, което корелира с доброто развитие на речта, голям речник, лесно усвояване на речеви печати и голяма приказливост. При тази лезия също няма психопатичен синдром, въпреки че в пубертета понякога се отбелязват афективни реакции с дисфоричен характер.

Някои пациенти могат да учат в помощно училище, овладяват четене и писане, но нямат достъп до действия, свързани с организацията дори на най-простите трудови операции.

Диагнозата в повечето случаи не е трудна: тя се основава на високата специфичност на клиничната картина.

Патологичните данни показват дифузна съдова лезия: има калцификация на големи артериални стволове, бъбречни гломерули и общата капилярна мрежа. Локалните промени в цитоархитектониката на кората се откриват в мозъчната тъкан, които корелират с особеностите на интелектуалния дефект [Galaburda A. et al., 1994].

Етиология и патогенеза. Етиологията на синдрома дълго време остава неясна: повечето случаи са спорадични, въпреки че са описани и единични семейства с предаване на болестта от родител на дете. През последните години новите методи на молекулярно-генетични изследвания позволяват да се разкрие микроделеция в дългата ръка на хромозома 7 (7ql l.23) при този синдром. Един от генните локуси, участващи в тази патология, причинява смущение в производството на еластин, важно вещество на съединителната тъкан [Ewart A. R. et al., 1993].

Лечение. Няма специфична терапия. Затова основното място заема симптоматичното лечение и корекционната и образователна работа..

Хромозомни аномалии

Хромозомните аномалии са клинични синдромни комплекси, базирани на аномалии в броя или структурата на хромозомите, тоест излишък или липса на генетичен материал, локализиран в определена хромозома.
Обикновено човек има 46 хромозоми, от които 23 детето получава от майката и 23 подобни хромозоми от бащата. В този набор от генетичен материал има 2 специални хромозоми, които са били наречени "секс". Те определят пола на детето и редица други важни признаци..

По този начин промените в броя на хромозомите (повече или по-малко от 46), както и промените в структурата на хромозомите (например загубата или дублирането на дори малко парче хромозома) се наричат ​​"хромозомни мутации".
Най-честите от тях са промени в модалния брой хромозоми - това е отсъствието в хромозомния набор от всяка хромозома (монозомия) или появата на допълнителна хромозома (тризомия, тетразомия и др.).
Броят на възможните промени в структурата на хромозомата е безброй. Например транслокации (обмен на сегменти между различни хромозоми), делеции (загуба на част от хромозома), дублиране (удвояване на част от хромозома), инверсии (обръщане на сегмент от хромозома на 180 градуса) и т.н..
Хромозомните мутации, възникнали в зародишните клетки (сперматозоиди или яйца) или на първите етапи на клетъчното делене в ембриона, като правило се предават в повечето клетки на развиващия се организъм, причинявайки множество аномалии в развитието и много хромозомни промени в плода могат да причинят спонтанни аборти и аборти, което е важно да се има предвид в семейства, отглеждащи деца със забавяне в развитието.
Рисковите фактори, допринасящи за появата им включват йонизираща радиация, инфекции и интоксикация на майката, ендокринни разстройства, психични травми, излагане на редица лекарства и някои физиотерапевтични методи на лечение.
Най-точно е установено, че причината за появата на дете с хромозомни мутации не е млада възраст на майките (над 40 години).
Напоследък голямо значение се придава на факта на латентното пренасяне на хромозомни аномалии при родителите на родено дете (балансирани транслокации, мозаицизъм). Проучването на този брой ви позволява да предотвратите риска от повторно раждане на дете с подобна форма на заболяването.
Разграничете хромозомните синдроми, причинени от промени в половите хромозоми и синдромите, причинени от аномалии на автозомите (всяка от 44 несексуални хромозоми).

Основните клинични прояви на автозомни аномалии са признаци на психическо и физическо изоставане, дисплазия (анормално развитие), вродени малформации (аномалии) и умствена изостаналост с различна тежест. Вродените малформации включват: аномалии в развитието на сърцето, дублиране на бъбрека, цепнато небце, структурни особености на ръцете и краката и много други. При заболявания, причинени от нарушения в системата на половите хромозоми, като правило, недоразвитие на половите жлези и аномалии в развитието на вторични сексуални характеристики, също със симптоми на забавено психо-речево развитие.
Различни хромозомни синдроми се появяват с различна честота. Според обобщените данни на много изследвания разпространението на най-често срещаните сред новородените е следното:

тризомия върху хромозома 21 (синдром на Даун) 1: 500

XXX (тризомия-X) 1: 1000 (момичета)

XYY (синдром на двоен Y) 1: 1000 (момчета)

XXY (синдром на Клайнфелтер) 1: 1400 (момчета)

X0 (синдром на Шерешевски-Търнър) 1: 3300 (момичета)

46.5p del (синдром на „котешки крещи“) 1: 4000

тризомия върху хромозома 18 (синдром на Едуардс) 1: 6800

тризомия 13 хромозома (синдром на Патау) 1: 7600

Въпреки привидно рядката поява на всеки отделен синдром, като цяло хромозомните заболявания при новородените не са рядкост - с честота около 1: 100. Ежегодно в Русия се раждат над 30 хиляди деца с хромозомна патология. Спонтанните аборти са резултат от хромозомни аномалии в повече от 50%.
Нека разгледаме основните клинични прояви на определени хромозомни синдроми, придружени от умствена изостаналост и забавяне на психо-речевото развитие..

Синдромът на Даун е вродено заболяване, характеризиращо се с умствена изостаналост и редица признаци на ендокринна недостатъчност.

Синдромът е описан за първи път от английския лекар Даун през 1866 г. Проявява се с честота 1 на 500 новородени. Честотата на поява при момчета и момичета е една и съща. Заболяването се основава на аномалия на хромозомния набор (47 вместо 46). Допълнителната хромозома се намира в 21 двойки, поради което този синдром понякога се нарича "тризомия на 21-ва хромозома" (47, 21+). Установена е връзка между раждаемостта на пациентите и увеличаването на възрастта на майката. В приблизително 3-4% от случаите има транслокационни форми на синдрома на Даун, при които общият брой хромозоми в кариотипа е нормален - 46, а допълнителната 21-ва хромозома се премества (прикачва) към друг автозом. Това е резултат от факта, че един от фенотипно здравите родители е латентен носител на балансирана транслокация. Поради тези форми се увеличава рискът от повторно раждане на болно дете при млади майки. Други 3-4% от случаите на синдром на Даун са мозаечни варианти, при които едновременно в тялото се откриват както тризом, така и нормални клетки. Понякога, с малък процент трисомични клетки, дете с CRRD външно може да изглежда абсолютно нормално.

Установено е, че синдромът на Даун се характеризира с намаляване на размера и теглото на мозъка, както и аномалии в развитието на мозъка и мозъчните съдове. Има и структурни промени в ендокринните жлези, черния дроб и сърцето. Клиничната картина на синдрома на Даун се характеризира с прояви на симптоми на умствена изостаналост. Появата на такива пациенти също е характерна: косо разположени очни прорези, широк сплескан мост на носа, допълнителна гънка на кожата във вътрешния ъгъл на очите, високо стоене на твърдото небце (признаци на ембрионално забавяне в развитието на лицевия скелет), полуотворена уста, уголемен изпъкнал език с изразени папили и дълбоко бразди (признаци на дисфункция на щитовидната жлеза), загуба на коса (надбъбречна дисфункция), къс ръст, къса шия, скъсени ръце и крака, кривина на малкия пръст, има напречна гънка на дланите, разликата между 1 и 2 пръста се увеличава на краката, външни прояви на хипогенитализъм са изразени.

Такива деца от раждането изостават в растежа, започват да държат главата си до късно, да седят и да ходят. Речта обикновено е замъглена, речникът е лош, произношението е дефектно поради недоразвитие на по-високи мозъчни функции, от една страна, и анатомични аномалии на устната кухина, от друга.

Клиничната картина на заболяването е доминирана от симптомите на неврологична патология, дифузна мускулна хипотония (понижен мускулен тонус), поради което пациентите са гъвкави и понякога могат да се развият като "нож", нарушения на координацията на движенията, страбизъм, тежки вегетативно-съдови нарушения..

Характерна особеност на психичния дефект е относителната безопасност на емоционалната сфера в сравнение с тежестта на интелектуалното недоразвитие. И така, пациентите са привързани, добродушни, послушни. Характерна особеност на такива деца е повишената внушаваща способност, което е положителен фактор в корективната работа и отрицателен фактор за тяхното развитие..

Нивото на социално развитие на пациентите със синдром на Даун зависи от степента и формата на заболяването. По този начин децата с по-леки форми на умствена изостаналост, макар и бавно, се развиват, придобивайки определени умения, знания, овладявайки програмата на няколко класа на специална школа. По правило повечето от тях не постигат задоволително ниво на социална адаптация и се нуждаят от постоянни грижи. Те могат да бъдат издадени с увреждане в детска възраст от момента на точна диагноза на заболяването. Характерна особеност на възрастовата динамика на синдрома на Даун е късният пубертет и ранната поява на признаци на инволюция (25-30 години). Мъжете със синдром на Даун са безплодни, жените могат да родят потомство, половината от които също страдат от синдром на Даун.

Синдромът на Шерешевски-Търнър е симптомен комплекс от прояви на вродена, наследствено обусловена недоразвитие на половите жлези и предната хипофизна жлеза в комбинация с аномалии на соматичното развитие.

Заболяването е описано за първи път от руския ендокринолог Н.А. Шерешевски (1925 г.) и по-подробно - от американския ендокринолог Н. Х. Тернер л 1938 г. Заболяването се основава на липсата на една хромозома (полова Х хромозома) (45 вместо 46).

Клиничната картина на синдрома се характеризира с различна степен на умствена изостаналост и ZPRR, нисък краен растеж (135-145 см), забавено сексуално развитие, недоразвитие на половите жлези, аменорея, безплодие и липса на млечни жлези. Диспластичните нарушения се проявяват под формата на къса шия и специални кожни гънки, простиращи се от задната част на главата до раменния пояс, скъсяване на 4 пръста и кривина на малките пръсти, изразена деформация на предсърдията, наличие на множество пигментирани бенки. Най-вече жените страдат от този синдром..

Синдромът на Клайнфелтер е заболяване, причинено от аномалия в броя на половите хромозоми (допълнителна Х хромозома) (от 47 до 49), характеризираща се с умствена изостаналост, нарушен генезис на смъртта, недоразвитие на тестисите и вторични сексуални характеристики, както и нарушение на телесните пропорции. Синдромът е описан за първи път от американския ендокринолог Х. Ф. Клинфелтер през 1942 г. Честотата му, според обобщените данни, е до 2% сред умствено изостаналите и до 0,5% (на всеки двеста мъже) средно сред мъжкото население.

Клиничните прояви на синдрома на Клайнфелтер варират от външно нормално и интелектуално развитие до изразено евнухоидизъм и лека умствена изостаналост. Въпреки това, в някои случаи, още в ранна възраст, пациентите имат характерни особени симптоми на физическо развитие: ниско и тясно чело, гъста и груба коса, високо стоене на таза, къса, плоска и тясна гръдна кост, недоразвитие на гениталиите. По-ясно, горните симптоми започват да се проявяват в юношеска, пубертетна възраст. Характерно е появата на възрастен пациент със синдрома на Клайнфелтер: висок растеж, астенична конституция, тесни рамене, широк таз, удължени крайници, недоразвити мускули, оскъдна растителност по лицето и в подмишниците, затлъстяване и растеж на косата по женския модел, пристегнати, изразени евнухоидни пропорции и гинекомастия (подуване на млечните жлези). Постоянните признаци на синдрома на Клайнфелтер са недоразвитие на гениталиите и безплодие..

Степента на интелектуално недоразвитост при пациентите се изразява колкото по-дълбоко, толкова повече допълнителни полови хромозоми се намират в кариотипа (46 или 49). И така, умерената умствена изостаналост често се доближава до умствения инфантилизъм, който се проявява клинично с недостатъчно внимание, възприятие, памет, абстрактно мислене, прекомерна внушителност, подражание, послушание, липса на независимост, прекомерна привързаност към близките, често с елемент на натрапчивост. Дълбоката незрялост на емоционално-волевата сфера се проявява под формата на повишено настроение, с еуфоричен оттенък, склонност към експлозивни афективни изблици, невъзможност за продължителни волеви усилия и усилена активност. По правило пациентите нямат чувство за дълг и отговорност. При по-леките форми на заболяването пациентите осъзнават своята малоценност, което води до вътрешен конфликт и възникване на невротични реакции в тях. Този синдром засяга мъжете.

Синдром на крехък Х (FraX). От 1980 г. крехкият X синдром (Xq27.3) се приписва на развитието на повече от 50 наследствени разстройства, включително аутизъм в ранна детска възраст и 30% от случаите на умствена изостаналост при момчета. Крехката област на Х хромозомата е открита за първи път от Labs (1969).

Пълна мутация в Х хромозомата се случва само при жени и това се случва в процеса на гаметогенезата, поради което почти винаги момчетата, които получават единична Х хромозома от майка си, страдат. Момичетата, които са получили втора Х хромозома от баща си, също могат да имат нарушения в развитието, но те са по-слабо изразени, а тежките патологии са много по-редки, отколкото при момчетата. В някои случаи момичетата могат да получат и двете крехки хромозоми от майка си, в този случай честотата и тежестта на патологията ще бъдат еднакви с момчетата..

Клиничната триада на крехкия Х синдром се формира от:

1) умерена до тежка умствена изостаналост. Само 30% от мъжете имат интелект, склонен към долната граница на нормата, а сред жените - носители на такава хромозомна патология, около 30% проявяват признаци на психическо недоразвитие;

2) характерни особености на структурата на лицето и черепа: изпъкнало високо чело, прогнатизъм и удължени уши;

3) момчетата имат уголемени тестиси (макроорхидизъм).

Освен това се наблюдават епилептични припадъци, нарушение на хиперактивността при дефицит на внимание, при повече от половината от момчетата аутизъм и подобни на аутизъм разстройства, различни нарушения в развитието на говора, постоянство, ехолалия и други аномалии.
Жените, които са наследили крехката Х хромозома с пълна мутация от майките си, могат да са склонни да развият атипична депресия и подобна на шизофрения болест.

Синдромът на "котешки плач" е заболяване, причинено от структурна аномалия на 5-та двойка хромозоми (загуба на сайт - изтриване). Среща се главно при момичета и се характеризира с развитие на умерена или тежка умствена изостаналост, забавено физическо развитие и редица диспластични признаци ("антимонголоиден" разрез на очите, хипертелоризъм, ниско разположение на предсърдията, напречно сгъване на дланите и др.) Основният симптом е вид мяукащ тембър на плачещо дете свързана с аномалия на структурата на ларинкса.


Синдром на Уолф-Хиршхорн.
Синдромът се основава на промяна в дължината на хромозомата от четвъртата двойка. Основните признаци на заболяването при новородени: голям торс, носообразен нос и изпъкнала глабела, деформирани предсърдия с гънки, изпъкнали очи и колобома на ириса (частичното му отсъствие), общо недоразвитие по време на бременност. На пръстите на горния крайник има четири гъвкави гънки.

Синдромът на Патау е комплекс от вродени малформации на черепа, лицето, нервната система, органите на слуха, зрението, вътрешните органи. Заболяването се основава на наличието на допълнителна хромозома в 13-та двойка. Синдромът е описан през 1960 г. от американския педиатър Патау (К. Патау).

Клиничната картина се характеризира с микроцефалия, цепнато лице, двустранна цепнатина на горната устна, пълно цепно небце, малки очни ябълки или пълното им отсъствие, къса шия, малки деформирани ниско поставени уши, полидактилия, дегенеративни промени в ноктите и костния скелет. Забелязват се и малформации на сърцето, стомаха, червата и други органи..

Синдромът на тризомия-X е описан за първи път през 1959 г. Честотата на тази патология е 0,1% сред новородените и 0,6% сред умствено изостаналите. По-голямата част от жените с тризомия-X се диагностицират при психиатрични пациенти. Клиничната картина се характеризира с аномалии в развитието на скелета, вътрешните органи, различни психични прояви и интелектуална недостатъчност. Сред полиморфизма на признаците на тризомия-X най-характерни са: къс ръст, аномалии на ушите, оклузия, високо стоене на твърдото небце, къси пръсти, извит малък пръст, широка празнина между 1 и 2 пръста на краката, синдактилия, недоразвитие на половите функции.

Умствената изостаналост се проявява като лека до умерена. Характерни са емоционалните разстройства (раздразнителност, агресивност, нестабилност на настроението и немотивирани действия). Момичетата със синдром на тризомия-X имат затруднения, но в повечето случаи (лека умствена изостаналост) учат в масовите училища.

Синдромът на Едуардс е наследствено заболяване, обикновено причинено от тризомия на 18-та хромозома и проявяващо се от множество малформации на органи и системи. Синдромът е описан през 1960 г. от американския педиатър Дж. Едуардс.
Клиничната картина на заболяването се характеризира с умствена изостаналост, множество аномалии на лицето, опорно-двигателния апарат, черепа и мозъка.

В допълнение към описаните по-горе, хромозомните синдроми включват голяма група от така наречените фамилни форми на умствена изостаналост, когато наличието на тази патология при близки роднини е абсолютно доказано..
Синдромът на Аперт (акроцефалосиндактилия) е наследствено заболяване, характеризиращо се с умерена до тежка умствена изостаналост, екзофталмос, деформация на зъба и синдактилия. Синдромът е описан от френския педиатър Аперт (Е. Аперт) през 1906г.

Синдромът на Крузон е наследствено заболяване, характеризиращо се с умерена или тежка умствена изостаналост, преждевременно сливане на шевовете на черепа, намалена материя на мозъка, екзофталмос, вторична атрофия на зрителните нерви, правоъгълно разположение на палеца към ръката. Синдромът е описан за първи път от френския лекар О. Кроус през 1912г.

Синдромът на Зигрен-Ларсон е наследствено заболяване, което е придружено от умствена изостаналост, пареза (намалена сила) на крайниците и зрителни увреждания.

Синдромът на Berjesson-Forsman-Lehman е синдром, характеризиращ се с умствена изостаналост в комбинация с наднормено тегло. За първи път е описан от американските лекари Berjeson (M. Berjeson) Forsman (N. Foreman) и Lehman (O. Lehman) през 1963 г. Клиничната картина на заболяването се проявява чрез изразено затлъстяване и прогресираща умствена изостаналост. Затлъстяването не е равномерно. Мазнината се отлага главно по бедрата, гърдите и лицето, което придава особен вид на такъв пациент (фигура с джудже във формата на варел с подуто лице, големи уши и тесни очни прорези). Често пациентите имат епилептични припадъци. Умствената изостаналост варира от умерена до тежка. Тази патология се среща само при мъжете, но жените са носители на патологичния ген.

Синдромът на Прадер-Вили е наследствено заболяване, характеризиращо се с дълбока умствена изостаналост, нисък ръст, хипогенитализъм, затлъстяване, изразена мускулна хипотония.

Синдромът на Knippel-Feil (синдром на късата шия) е наследствено семейно заболяване, причинено от вродени малформации на скелета и вътрешните органи в комбинация с тежка степен на умствена изостаналост. Клиниката на синдрома е описана подробно от френските лекари Клиппел Феил през 1912г.

Аномалията в развитието се характеризира със следните прояви: къса шия в резултат на количествено намаляване на шийните прешлени, ограничаване на подвижността на главата, разцепване на твърдото небце, гръдна форма на гръдния кош, вродени сърдечни дефекти, допълнителни лобове или отсъствие на отделни лобове на белите дробове, синдактично (сливане на пръстите на крайниците, крайниците) ушни канали, стесняване на ануса и много други симптоми. Интелектуалната нетрудоспособност е резултат от тежката умствена изостаналост

Лечение на ZPRR при хромозомни заболявания.

Основата на лечението е уникален метод на патогенетична терапия на речеви нарушения при хромозомна патология - биофизична активация на невромоторни структури, която се основава на нежното стимулиране на проводниците на нервната система с микроструми с помощта на неврофизиологично устройство. Методът на лечение се основава както на активирането на самите речеви центрове, така и на възстановяването на нарушени връзки между центровете и полукълба на мозъка. Освен това се възстановяват разпръснатите връзки на речевите центрове с други области на мозъка, участващи в осъществяването на речевата функция. В хода на лечението се формира физиологично, последователно взаимодействие на всички области на мозъка, свързани с производството на реч. Резултатът е реч.
Биофизичното активиране се комбинира с допълнителни методи на лечение, като например - лимфна междуклетъчна терапия, която се използва за регулиране на интегративната активност и за попълване на дефицита на енергийната система на мозъка и позволява използването на малки дози церебропротектори, които се прилагат ендолимфазно и навлизат в мозъчната тъкан, заобикаляйки кръвно-мозъчната бариера.
Като друг начин за използване на лекарства с невротрофни и антиоксидантни ефекти се използва техниката на ендоназална електрофореза на кортексин, която позволява инжектиране на лекарства директно в мозъчната тъкан.

Проучванията през последните десетилетия разкриват, че по-голямата част от децата с говорни и поведенчески проблеми имат различна степен на увреждане на функциите на малкия мозък и базалните ганглии. Именно функционирането на малкия мозък определя успеха на детето в обучението. За целта се използва уникална разработка на Центъра за аерокосмическа медицина - симулатор на плантарен опорен натоварване Korvit, използван за неврофизиологична регулация на статокинетичната функция на централната нервна система. Терапевтичният ефект на апарата Корвит се основава на процеса на активиране на поддържащата аферентация, който е отговорен за нормализирането на процесите на възбуждане и инхибиране в централната нервна система, което води до намаляване на мускулната спастичност, развитие и укрепване на функционалните връзки в мозъка, допринася за възстановяване на координацията на движенията и, косвено подобряване на речта и мисленето.

Също така, за успешното лечение на различни форми на ZPRD, специалистите използват едно от постиженията на съвременната наука - методът на аудио-вокална терапия RUSTOMATIS. Устройството използва звукови записи на високочестотни и нискочестотни компоненти. С редуването на такава музика чрез напрежение и релаксация се тренира апаратурата за средно ухо на детето - чукът и стълбите, с помощта на които се разширява обхвата на възприемане на външни фактори, увеличава се концентрацията на вниманието, новата информация навлиза в мозъка и в резултат на това много разстройства и разстройства изчезват.

Задължителна връзка в лечебния комплекс за деца с говорни нарушения са класовете с клиничен психолог, както и корекция на логопедията, която включва диагностика на степента на нарушения, ежедневни упражнения, насочени към подобряване на речевата функция и логопедичен масаж за коригиране на различни видове дизартрия и дисфагия..

На фона на комбинацията от биофизична активация с помощни методи на лечение се наблюдават положителни промени, които могат да се видят вече след няколко процедури, но максималният ефект се развива един и половина до три месеца след курса. Като правило, за да се консолидират получените резултати и да се доразвие двигателните и когнитивните умения, специалистите на центъра препоръчват втори курс на лечение след 5-6 месеца..