Болест на Тей-Сакс: симптоми, особености на проявление и лечение

Болестта на Tay-Sachs е рядко генетично заболяване, което е резултат от мутация в гена HEXA. Болестта е открита в края на 19 век. Все още се провеждат медицински изследвания, за да се намери лек за това сериозно заболяване..

История на откритията

Британският офталмолог Уорнър Тей и американският невролог Бернар Сакс независимо описаха заболяването през 1887 г. и разработиха диагностични критерии, за да разграничат това заболяване от други неврологични заболявания с подобни симптоми..

Бернар Сакс беше първият, който предположи, че тази патология е генетична. Интуитивното му предположение се потвърждава в средата на ХХ век след преоткриването на законите на Мендел.

Бернар Сакс предложи име за новото заболяване, което може да се намери в съвременната медицинска литература - амавротична семейна идиотия.

преобладаване

И Тей, и Сакс наблюдават случаи на заболяването при евреите в Ашкенази, сред които най-често срещаната мутация на гена HEXA. Около 3% от представителите на тази етническа група са носители на мутантния ген, а честотата варира от 1 на 3200-3500 новородени.

В общата популация всеки 300-ти човек е носител на болест на Тей-Сакс, а за 320 000 здрави деца има 1 пациент.

Причини за заболяването

Дълго време лекарите не можаха да дадат отговор на въпроса какво причинява болестта на Тей-Сакс. Причините за патологията стават известни едва в средата на ХХ век, когато се формират идеи за генетиката. Проучванията показват, че болестта се развива в резултат на мутация в гена HEXA, който се намира на хромозома 15. Заболяването е вид GM2 ганглиозидоза, генетична патология, свързана с дефицит или намалена активност на хексозаминидаза. Амавротичната идиотия се проявява в резултат на намаляване на активността на хексазаминидаза А или липса на този ензим.

Заболяването се предава по автозомно рецесивен начин, следователно, ако генотипът на човек съдържа здрав HEXA ген, тогава той няма болест на Tay-Sachs. Генетиката на болестта е подобна на наследяването на такива патологии като болест на Гоше, болест на Урбах-Уайт, синдром на Дабин-Джонсън: ако и двамата родители са били носители на мутирания ген, вероятността да имат болно дете е 0,25%, ако и майката, и бащата са били болни, тогава и двете при деца болестта се проявява в почти 100% от случаите.

Основните форми на заболяването

Обичайно е да се разграничават три основни форми на заболяването. Най-често срещаният от тях е бебето. Децата с болест на Tay-Sachs се развиват нормално до 6-7 месеца. След това започва бавен, но необратим процес на намаляване на умствените и физическите способности..

Има и юношеска форма на заболяването. В сравнение с кърмачетата се среща по-рядко. До около 3-10-годишна възраст детето се развива по същия начин като връстниците си, но с течение на времето започва бавен спад на когнитивните и двигателни функции, развиват се дизартрия, дисфагия, атаксия.

Болестта на Тей-Сакс с късно начало е най-редката форма на заболяването. Първите признаци на заболяването обикновено се появяват след 30 години. Имаше обаче случаи на по-ранно появяване на симптоми (15-18 години). Тази форма на заболяването има най-благоприятната прогноза, тъй като прогресирането му може да бъде спряно.

Симптоми

Независимо от формата на заболяването се появяват няколко основни симптома: дисфагия, атаксия, загуба на когнитивни функции, мускулна атрофия. Ако дете под една година реагира остро на остри звуци, наддава на тегло и не може да отпусне мускулите, родителите трябва да го покажат на специалисти - така започва болестта на Tay-Sachs при кърмачета. Симптомите стават все по-тежки. След 6 месеца физическата активност намалява, бебето губи способността да седи и да променя позата независимо. Слепотата постепенно се развива, слухът намалява, атрофира мускулите и се развива пълна парализа на тялото.

В юношеската форма, в допълнение към основните симптоми, има дизартрия (намалена яснота на речта), спастичност и нарушена координация на движенията. Наблюдава се постепенна загуба на когнитивните функции - намаляване на паметта, вниманието, производителността. Деменцията се развива. В по-късните стадии на заболяването се появяват припадъци..

Първите симптоми на възрастната форма на заболяването са затруднено преглъщане, нарушена координация и дизартрия. Често се появяват психични разстройства, подобни на тези при шизофрения (зрителни и слухови халюцинации, апатия, намалена емоционалност). Без лечение се наблюдава когнитивен спад. Само за тази форма на заболяването има ефективно лечение за спиране на болестта на Tay-Sachs. Националното ръководство по неонатология казва, че ефективни методи за диагностициране на възрастната форма на заболяването се появяват едва през 70-те години, преди това заболяването се е считало за дете.

Установяване на диагноза

Лекарите не винаги успяват да поставят правилната диагноза, когато става дума за такава рядка патология като болест на Тей-Сакс. Симптомите, генетиката и лечението на болестта се изучават активно от специалисти. Независимо от формата на заболяването, има няколко диагностични процедури, които се извършват, ако се подозира. Един от тях е определянето на активността на ензима хексозаминидаза в кръвния серум, левкоцитите или фибробластите. При пациенти с болест на Tay-Sachs активността на хексозаминидаза В винаги е под нормата, ензимът хексозаминидаза А практически отсъства или активността му е значително по-ниска от нормалната.

Друг важен диагностичен критерий е наличието на яркочервено петно ​​върху роговицата на окото, което с помощта на офталмоскоп може лесно да се забележи от терапевт или офталмолог. Червено петно ​​по роговицата е открито при всички пациенти, независимо от възрастта.

За разлика от други заболявания на лизозомното съхранение (болест на Гоше, синдром на Standhoff, болест на Ниман-Пик), болестта на Tay-Sachs не причинява уголемяване на черния дроб и далака (хепатоспленомегалия).

лечение

В момента няма лекарства, които могат да излекуват болестта на Тей-Сакс. Симптомите и лечението на болестта все още са обект на научни изследвания..

Детската форма на болест на Тей-Сакс е най-опасна. Ако болното дете не може да преглътне самостоятелно, се препоръчва да се прибягва до изкуствено хранене, невъзможно е да се възстановят физическите умения. Няма лекарства, които могат да спрат или обърнат развитието на болестта, въпреки всички усилия на учените. Болните бебета, дори когато получават най-добрите грижи, рядко доживяват до четири години.

При юношеската форма на заболяването е важно детето постоянно да бъде под наблюдението на лекар. Следването на инструкциите на специалист и преминаването на всички необходими медицински процедури помага да се удължи живота на болно дете до 12-16 години.

Възрастната форма на заболяването прогресира по-бавно от другите и често се лекува. При психични разстройства на пациентите се предписват литиеви препарати или цезиев хлорид. Клиничните изпитвания показват, че пириметаминът може значително да забави и в редки случаи напълно да спре прогресията на болестта, като повиши активността на хексозаминидаза В.

Пренатална диагноза

Съвременните изследвания в ранен стадий на бременността позволяват да се определи дали едно дете е наследило мутантния HEXA ген от родителите си. Ако и двамата родители са носители на болестта, се препоръчва биопсия на хориона. Това е една от най-често срещаните пренатални диагностични процедури, чиято цел е да се идентифицират генетични аномалии в плода. Провежда се на 10-14 седмици от бременността. Амниоцентезата също дава ясна индикация дали детето е носител на мутирания HEXA ген. Тези процедури имат риск от спонтанен аборт под 1%.

В случай на изкуствено осеменяване могат да се определят генетични аномалии на плода още преди да се имплантира в матката. За това се извършва преимплантационна генетична диагноза, аналог на пренаталната диагноза. Основното му предимство е, че процедурата е неинвазивна и абсолютно безопасна. За имплантация могат да бъдат избрани само здрави ембриони, като по този начин се намалява риска от раждане на бебе с болест на Tay-Sachs до почти нула..

Amaurotic idiocy teya sax

Етиология и честота на болестта на Tay-Sachs. Болестта на Tay-Sachs (MIM # 272800), ганглиозидоза в ранна детска възраст, е ганглиозидоза в ранна детска възраст на ганглиозидно разпадане, причинено от дефицит на хексозаминидаза А (виж глава 12). В допълнение към тежката форма в ранна детска възраст, дефицитът на хексозаминидаза А причинява лека форма на заболяването с поява в юношеска или зряла възраст.

Честотата на дефицита на хексозаминидаза А варира в различните популации; Честотата на болестта Тей-Сакс в Северна Америка варира от 1 на 3 600 новородени сред ашкенази евреи до 1 на 360 000 сред евреи, които не са ашкенази. Честотата на болестта Тей-Сакс е сравнима с тази на евреите Ашкенази във френски канадци, Каджуните в Луизиана и Амиш в Пенсилвания. Повишената честота на пренасяне в тези четири популации е следствие от генетичен дрейф, въпреки че предимството на хетерозиготите не е изключено.

Патогенеза на болест на Тей-Сакс

Ганглиозидите са серамидни олигозахариди, присъстващи в повърхностните мембрани на всички клетки, но повечето от тях в мозъчните клетки. Ганглиозидите са концентрирани в повърхностните мембрани на невроните, особено в аксоните и дендритите. Те функционират като рецептори за различни гликопротеинови хормони и бактериални токсини и участват в диференциацията на клетките и комуникацията между клетките..

Хексозаминидаза А е лизозомален ензим, състоящ се от две субединици. A-субединицата се кодира от HEXA гена на хромозома 15, а бета-субединицата от HEXB гена на хромозома 5. В присъствието на активатор протеин, хексозаминидаза А премахва терминала N-ацетилгалактозазамин от GM2 ганглиозид.

Мутациите в протеиновите гени на a-субединица или активатор причиняват натрупването на GM2 в лизозомите и по този начин, ранно детство, късна детска възраст или тип възраст на болест на Tay-Sachs. [Мутацията на a-субединицата причинява болест на Sandhoff (MIM # 268800)].

Механизмът как натрупването на GM2 ганглиозид причинява смърт на невроните не е напълно изяснен, въпреки че, подобно на болестта на Гоше, невропатологията може да бъде причинена от токсични странични продукти на GM2 ганглиозид. Нивото на остатъчна активност на хексозаминидаза А е обратно пропорционално на тежестта на заболяването.

Пациентите с ранна детска GM2 ганглиозидоза имат два патологични алела, водещи до пълна липса на хексозаминидазна активност. Пациенти с форми на GM2 ганглиозидоза с настъпване в юношеска или зряла възраст - обикновено сложни хетерозиготи за алел без функция и алел с малка остатъчна активност на хексозаминидаза А.

Фенотип и развитие на болест на Тей-Сакс

Типът на ганглиозидозата в ранна детска възраст се характеризира с неврологично влошаване, започващо на 3-6-месечна възраст и което води до смърт от 2-4 години. Обикновено двигателното развитие спира или започва да регресира на 8-10 месечна възраст, а неспособността да се движи независимо се развива през втората година от живота. Загубата на зрение започва през първата година от живота и напредва бързо; почти винаги това се свързва с „вишнево-червено петно“ („кост“) при изследване на фундуса.

Пристъпите обикновено започват късно през първата година от живота и стават прогресивно по-тежки. По-нататъшното влошаване на втората година от живота завършва с декребрационална твърдост, затруднено преглъщане, тежки гърчове и накрая - вегетативно състояние.

Ганглиозидоза GM2 с късна детска поява се открива на възраст 2-4 години и се характеризира с неврологични симптоми, започващи с атаксия и дискоординация. В края на първото десетилетие повечето пациенти имат спастичност и припадъци; до 10-15 годишна възраст повечето развиват декребрална ригидност и вегетативно състояние със смърт, обикновено през второто десетилетие от живота. Отбелязва се намалено зрение, но може да няма "черешови ями" по фундуса; оптична атрофия и ретинит пигментоза често се появяват късно в хода на заболяването.

Ганглиозидозата при възрастни от възрастни хора има изразена клинична вариабилност (прогресираща дистония, спиноцеребеларна дегенерация, патология на моторните неврони или психиатрични разстройства). До 40% от пациентите имат прогресивни психиатрични прояви без психоза. Зрението рядко се засяга и офталмологичните находки обикновено са нормални.

Характеристики на фенотипните прояви на болест на Тей-Сакс:
• Възраст на начало: от ранна детска възраст до зряла възраст
• Невродегенерация
• „Черешки камък“
• Психоза

Лечение на болест на Тей-Сакс

Диагнозата на GM2 ганглиозидоза се поставя на базата на откриване както на отсъстваща, така и на почти липсваща активност на хексозаминидаза А в кръвния серум или в левкоцитите, и на нормална или повишена активност на хексозаминидаза В. превоз и пренатална диагноза.

В момента болестта на Тей-Сакс е неизлечима болест; следователно, лечението е насочено към облекчаване на симптомите и палиативни грижи. Почти всички пациенти се нуждаят от фармакологично лечение при гърчове. Психиатричните прояви на пациенти с ганглиозидоза от възрастен тип обикновено не реагират на стандартни антипсихотични или антидепресантни лекарства; Литиевите препарати и електроконвулсивната терапия са най-ефективни.

Рискове от наследяване на болестта на Tay-Sachs

За потенциалните родители без фамилна анамнеза за ганглиозидоза на GM2, емпиричният риск от раждане на дете с СМ2 ганглиозидоза зависи от честотата на заболяването в техните етнически групи. За повечето северноамериканци емпиричният риск от превоз е около 1 на 250-300, но за евреите от Ашкенази емпиричният риск от превоз е около 1 на 30. За двойка, в която и двамата родители са носители, рискът да имат бебе с ганглиозидоза на GM2 е 1/4.

Пренаталната диагноза се основава на идентифициране на мутации в гена HEXA или на определяне на дефицит на хексозаминидаза А в тъканите на плода, като хорионни ворсили или амниоцити. Ефективното идентифициране на засегнат плод с помощта на HEXA мутационен анализ обикновено изисква мутациите, причиняващи GM2 ганглиозидоза в семейството, вече да са известни..

Скрининговият преглед на високорискови популации и последващи превантивни мерки са намалили честотата на болестта Тей-Сакс сред евреите от Ашкенази с почти 90%. Традиционно такъв скрининг се провежда чрез определяне на активността на хексозаминидаза А на кръвен серум с изкуствен субстрат.

Този чувствителен метод обаче не е в състояние да направи разлика между патологични мутации и псевдоинсултация (намален разпад на изкуствения субстрат, но нормален разпад на естествения субстрат); следователно, превозът обикновено се потвърждава чрез молекулен анализ на HEXA. В алея на HEXA са открити два алела за псевдоинсултация и повече от 70 патологични мутации.

Сред ашкенази евреи, които са положителни от резултатите от ензимния скрининг, 2% са хетерозиготни за алела за псевдодефицит, а 95-98% са хетерозиготни за една от трите патологични мутации, две причиняват ранна детска форма, една - възрастна форма на GM2 ганглиозидоза. Обратно, сред останалите северноамериканци, които са положителни чрез ензимен скрининг, 35% са хетерозиготни за алели на псевдодефицит.

Пример за болест на Тей-Сакс. Семейна двойка, и двамата евреи от Ашкенази, са насочени към генетична клиника, за да преценят риска от раждане на дете с болест на Тей-Сакс. Сестрата на съпругата починала от болестта на Тей-Сакс в детството. Чичото по бащина линия на съпруга си е в психиатрична болница, но диагнозата му не е известна. И съпругът, и съпругата отказват да бъдат проверявани за болест на Тей-Сакс през юношеството.

Ензимният анализ показа, че и съпругът, и съпругата имат изключително ниска активност на хексозаминидаза А. Последващият молекулен анализ на преобладаващите мутации при евреите Ашкенази потвърди, че съпругата има патогенна мутация, докато съпругът има само алел за псевдодефицит.

Болестта на Tay Sachs е наследствено заболяване

Болестта на Тей Сакс е сериозна наследствена патология, детска форма на фамилна амавротична идиотия, която се появява във връзка с увреждане на лигавицата на мозъка и се наблюдава като прогресираща форма на умствена изостаналост с очевидни двигателни увреждания при деца.

С тази патология децата могат да се развият нормално до 6-месечна възраст, след което започват необратими нарушения на работоспособността на мозъка, които водят до висока смъртност сред деца под 5 години.

Причините


Болестта на Tay Sachs е доста рядка болест, към която са предразположени определени етнически групи. Съществуващата статистика потвърждава, че най-податливи на това заболяване са хората, живеещи във Френска Канада, както и еврейското население на Източна Европа..

По този начин евреите от Ашкенази имат честота на патологията, която се увеличава до съотношение 1: 4000.

Амавротичната идиотия се характеризира с автозомно рецесивно наследяване, следователно патологията може да се прояви само при тези деца, на които анормални гени се предават от двамата родители наведнъж. Когато анормалният ген присъства само при един родител, детето няма да получи заболяването, но има 50% шанс да стане носител.

Фото. Момиче с болест на Тей Сакс

Ако анормалният ген присъства и при двамата родители, има няколко възможни резултата за роденото потомство:

  • 50% шанс детето да бъде здраво, но да се превърне в носител на ненормален ген, което представлява риск за следващото поколение деца;
  • 25% вероятност амавротичната идиотия да се прояви в родено дете, което показва унаследяването и на двата анормални гена;
  • вероятността да има напълно здраво дете без проявата на анормални гени, които няма да бъдат носител на болестта, е 25%.

Амавротичната идиотия се проявява в процеса на натрупване на ганглиозиди в нервните клетки. Това вещество е специален елемент от централната нервна система, който контролира неговата дейност. Организмите на здрави хора редовно синтезират това вещество, което след това се разгражда.

Хората със заболяването имат дисбаланс между синтеза и разграждането на ганглиозиди, което се причинява от дефицит на специфични ензими, които са отговорни за разграждането на редовно произвежданото вещество. Такова нарушение причинява редовно натрупване на ганглиозиди в нервната система, което води до дисфункции и необратими щети..

Симптоми


По време на раждането на дете, което е диагностицирано със синдром на Тей Сакс, той изглежда като напълно здраво бебе. Симптомите започват да се проявяват от 6 месеца.

До тази възраст детето се развива правилно. Но с натрупването на ганглиозиди в организма започва регресия на придобитите умения. Реакцията на детето към околната среда се влошава, погледът често се втурва до една точка, наблюдава се апатично състояние. След известно време започва развитието на слепота, интелектуалното развитие спира.

Симптоми, когато детето остарява:

  1. На възраст от 6 месеца бебето започва да губи връзка с околната среда, не разпознава родителите, реакцията се проявява само на достатъчно силни звуци, погледът не се фокусира върху висящи играчки, зрението се влошава.
  2. 10-месечно бебе губи активност, двигателните функции са нарушени: детето трудно може да седи, да се преобръща, да пълзи. Слуховите и зрителните функции се влошават, появява се апатия.
  3. След година живот болестта прогресира доста бързо. Детето изглежда умствено изостанало, временно губи зрителни и слухови функции, мускулната активност намалява значително, дишането става затруднено, появяват се припадъци.

Бебетата, които развиват болест на Tay Sachs, живеят до 5-годишна възраст.

Заболяването се проявява чрез атаки на внезапна анормална мозъчна дейност, която има пагубно влияние върху речта, двигателната активност и умствената функция. Тежестта на пристъпите зависи от тежестта на заболяването и честотата на пристъпите.

Аморатичната идиотия причинява припадъци, поради които пациентът може да падне, гърчовете започват със силни мускулни контракции, неконтролирано потрепване на ръцете и краката. Други хора, които имат гърч, преминават в състояние, наподобяващо халюциногенно или транс състояние.

Късно начало на симптомите

Има късно поява на симптоми на заболяването, което е една от двете форми на заболяването.

Непълнолетен дефицит на хексазаминидаза тип А

Тази форма може да се прояви при деца на възраст 2-5 години. Заболяването прогресира по-бавно от клиничната форма. В такива случаи появата на симптоми се забелязва в по-късна възраст. Промените в настроението и неудобните движения не привличат вниманието.

Докато по-късните симптоми са по-изразени:

  • детето има прогресивна мускулна слабост;
  • конвулсивно потрепване;
  • способността за мислене е нарушена, речта става неясна.

Симптоми като този водят до увреждане и смърт на възраст 15-16 години.

Хронична форма на дефицит на хексазаминидаза

Подобна форма се появява до 30-годишна възраст. Заболяването е леко, прогресира бавно, протича в сравнително лека форма: възможна е рязка промяна в настроението, налице е тромавост, наличие на замъглена реч, психични отклонения, нивото на интелигентност намалява, мускулна слабост прогресира, появяват се припадъци.

Тази форма на заболяването беше открита не толкова отдавна, така че е невъзможно да се направи прогноза за бъдещето в момента. Известно е, че болестта ще причини и инвалидност.

Диагностика

В момента медицината е стъпила далеч напред, което дава възможност да се идентифицира болестта на Тей Сакс не само при кърмаче, но и преди неговото раждане.

Ако има подозрение за болест на Tay Sachs, е необходимо незабавно да се свържете с оптометрист, тъй като първите признаци се появяват във фундуса под формата на вишневочервено петно. Петното е натрупване на ганглиозиди в клетките на ретината.

В бъдеще се изисква провеждане на проучвания, които включват:

  1. Скринингът е тест, показващ наличието на продукция в тялото на детето на протеин - хексазаминидаза А. Тестът се провежда за всяка форма на заболяването.
  2. Неврална микроанализа, която ще идентифицира ганглиозид в нервните клетки. С високо съдържание на ганглиозиди, невронът се разтяга. В случаите, когато родителите са представители на етническа рискова група или са носители на болестта, скрининговият тест се препоръчва в периода от 10-12 седмици на бременността. Това ви позволява да идентифицирате наследствено заболяване. Анализът се извършва върху проба от плацентарна кръв.

лечение

Амавротичната идиотия е нелечимо заболяване, но е възможно да се облекчи нейният ход, като се проведе симптоматична терапия, за да се създадат по-удобни условия за живота на детето. Лекарствата се предписват в зависимост от клиничната картина.

Най-често не само бебето се нуждае от помощ, но и родителите, тъй като новината за такова заболяване води до състояние на шок. Родителите се насърчават да станат членове на специализирани групи, където могат да почувстват подкрепата на хора, които се окажат в подобна ситуация. Освен това се препоръчва консултация с генетик, за да може всеки член на семейството да анализира и приеме болестта..

Тъй като болестта постепенно прогресира, детето се нуждае от специални грижи, повишено внимание, както и проявление на любов и подкрепа от родителите. Продължителността на живота на пациента може да варира значително в зависимост от формата и симптомите. Има примери, при които болен човек, с подходящи грижи, е живял дълъг, пълноценен живот..

Предотвратяване

Превенцията на заболяването се състои преди всичко в добре планирана бременност. Съпрузите трябва да преминат генетично тестване, за да идентифицират дефектния ген. Когато се намери такъв ген, решението за зачеването остава на съпрузите..

Семейна история

Семейната анамнеза позволява на лекаря да се запознае с присъствието на болни кръвни роднини или носители на болестта сред тях. Този подход ви позволява да определите степента на риска за нероденото дете..

Кръвни роднини, които ще определят възможността за проявление на болестта:

  • непосредствени членове на семейството, включително родители, сестри, братя и деца;
  • второстепенни роднини, включително сестри и братя на родители, племенници, дядовци и баби;
  • братовчеди и сестри.

Понякога семейната история е много сложна, което се влияе от следните фактори:

  • близостта на връзката на пациента с роднина, на когото е диагностициран ген, водещ до заболяването;
  • брой роднини с подобно заболяване.

Генетични консултации

Консултирането предполага обяснения от специалист, за да помогне на човек да се справи с опасните последици от генетично заболяване.

Консултацията с генетик включва:

  • обяснение на родителите за механизма на предаване на болестта от тях към бебето;
  • изучаване на усложненията, които ще бъдат причинени от генетично заболяване;
  • разглеждане на възможните процедури за откриване на генетични заболявания преди бременността;
  • обсъждане на резултатите и вероятността от раждане на деца с генетично разстройство при родителите;
  • помощ при разбиране на риска от генетични заболявания;
  • проучването на проблеми, които ще помогнат за по-нататъшното лечение на болестта;
  • подпомагане на пациента или съпрузите в процеса на вземане на решение относно генетичното тестване.

Разглежданата патология не може непременно да се превърне в присъда, ако проблемът с облекчаването на симптомите и грижата за пациента се подхожда разумно. Въпреки факта, че продължителността на живота с такова заболяване често е кратка, родителите трябва да се опитат да го направят максимално радостен за бебето..

Болест на Тея-Сакс: симптоми на заболяване, лечение на амавротична идиотия

Това заболяване принадлежи към наследствени заболявания на нервната система и е доста рядко..

Заболяването получи името си в чест на двама лекари, които го откриха - Уорън Тей (офталмолог от Великобритания) и Бернар Сакс (невролог от Америка).

Развитието на заболяването в зависимост от възрастта

Има три форми на заболяването:

  • детска форма на амавротична семейна идиотия, при която бебетата, 6 месеца след раждането, имат рязко влошаване на физическото и психическото здраве (слепота, глухота се развива бързо, детето губи способността да преглъща);
  • юношеската форма, при която има и нарушение на преглъщането, остри речеви нарушения, нестабилност се появява при ходене, настъпва парализа;
  • форма за възрастни, която се развива на възраст между 25 и 30 години. Шизофренията се добавя към симптомите, изброени по-горе, протичащи под формата на психоза..

Причините за заболяването

Причините за заболяването се крият в аномалии на генетично ниво, които се наблюдават при обмена на ганглиозиди. Тези специални липиди, надвишаващи 300 пъти над нормата, са концентрирани в сивото вещество на мозъка..

Освен това се натрупва в черния дроб и далака. Заболяването се основава на липса на един от видовете ензими, които влияят на липидния метаболизъм (хексозаминидаза А).

Заболяването се среща в съотношение: 1 на 250 000. По принцип това заболяване засяга популацията на етнически групи, например французите, чието място на пребиваване е Канада.

Евреите от Източна Европа също са податливи на болестта, чиято честота е по-висока - 1 на 4000 души..

Това заболяване се развива при бебето, което е наследило два гена с дефект, тоест болестта се наследява по автозомно рецесивен начин. Какво означава?

Детето наследява гени от татко и мама в едно и също количество. Ако една или и двете хромозоми от двойка са повредени, тогава те говорят за появата на генетично заболяване. При хора с болест на Тей-Сакс и двете хромозоми в двойка са дефектни.

Това разстройство се нарича автозомно рецесивно разстройство. Ако някой от родителите има дефектния ген, бебето ще бъде здраво, но с 50% вероятност то ще бъде носител, което заплашва здравето на наследниците му в бъдеще. При наличието на ген с дефект и на двамата родители са възможни три сценария..

Дете с вероятност от 25% може да се роди здраво и няма да носи гена. В 50% от случаите бебето ще носи дефектния ген, но ще се роди здраво. В 25% от случаите бебето може да получи два гена с дефект и ще се роди с болест на Тей-Сакс.

  • Движещата сила за развитието на това заболяване е постепенното натрупване на ганглиозиди в нервната система - вещества, които влияят на нормалното функциониране на клетките на нервната система..
  • Всички болни деца имат увреден ген, отговорен за пълния синтез на хексозаминидаза ензими.
  • Детето с вродено заболяване не може непрекъснато да обработва мастни вещества, така че те се натрупват и след това се отлагат в мозъка.

Това води до факта, че активността на нервните клетки е блокирана и настъпват тежки последици за целия организъм. В тялото на здраво дете ганглиозидите постоянно се синтезират и разграждат.

Основните симптоми

Патологията се диагностицира при бебета на възраст около шест месеца, тъй като до четири до пет месеца детето се развива съвсем нормално, като всички деца на тази възраст.

начална фаза

Първите симптоми на болестта на Tay Sachs са, че детето губи контакт с външния свят, погледът му е постоянно фокусиран в една посока, бебето не иска нищо, става апатично, няма реакция на предмети, звуци, познати лица.

Той има засилена реакция само на силни и остри звуци. Дори когато бебето изглежда доста здраво, родителите и близките често забелязват, че детето рязко трепне с цялото тяло по време на силни слухови стимули..

Комплекс от разстройства, проявени от повишена умора, нарушение на съня, нестабилност на настроението се нарича един термин - астения.

Сериозните разстройства на нервната система са причинени от наследствената атаксия на Фридрих - причини, симптоми и лечение на патология.

Развитие на заболяването

На по-късен етап, между първата година от живота и втората, има вероятност бебето да има гърчове, проявяващи се под формата на припадъци и парализа.

Бебетата не наддават на тегло, но бързо го губят. С това развитие на болестта детето рядко живее до петгодишна възраст.

Признаци на заболяване при възрастни

Формата за възрастни е много рядка и се появява при пациенти на възраст между 20 и 30 години. Обикновено тя не е фатална.

Заболяването се проявява в нарушение на походката и бързо влошаване на неврологичните функции. Възрастен човек може да живее с такова заболяване след диагностициране в продължение на 10-15 години.

Диагностика на заболяването

  1. Преди да определи диагнозата, лекарят изследва резултатите от изследванията, пита родителите подробно за клиничните прояви, установява дали е имало случаи на това заболяване в семейството.

Лекарят определено ще ви насочи към офталмолог за преглед, тъй като типично проявление на заболяването е разположението на червено петно ​​върху ретината, което може да се определи с помощта на офталмоскоп.

  • Наблюдават се и промени в зърното на зрителния нерв: атрофира.
  • Невъзможно е да се излекува, необходимо е подкрепата

    Лечението на болестта на Tay-Sachs трябва да започне още преди появата на неврологични признаци. Използвайте кръв, плазмена трансфузия.

    Няма лекарства и специфични методи, които лекуват болестта на Tay-Sachs.

    Лекарят предписва само лекарства, които могат да подпомогнат функционирането на черния дроб, както и, без да се провалят, различни витамини и антиконвулсанти.

    Последните често са неефективни срещу пристъпите, които възникват при това заболяване. Медицинската помощ се състои в просто облекчаване на симптомите на проявата на болестта, но ако това е късна форма, а след това до забавяне на развитието на болестта.

    Прогнозата за това заболяване е неблагоприятна.

    Превенция на заболяването

    За да се предотврати заболяването, съпрузите, които искат да имат деца, трябва да бъдат тествани за наличието на гена за това заболяване, ако поне един от съпрузите е имал случаи на болест на Тей-Сакс в семейството.

    Изследванията са силно препоръчителни преди планираната бременност, за да се установи рискът от раждане на нездравословно бебе.

    Ако такъв ген се намери и при двамата съпрузи, категорично не се препоръчва да заченат деца. Случва се по време на прегледа една жена вече да носи дете, тогава се предписва специална процедура за идентифициране на дефектен ген при дете - амниоцентеза.

    За това амниотичната течност, получена чрез извършване на пункция на околоплодната мембрана, се подлага на лабораторни изследвания. Ако бъде открит дефектен ген, бременността трябва да бъде прекратена.

    • Ако бъдещите родители имат точна информация, че са носители на дефектния ген и бременността вече е започнала, тогава е необходимо да се подложите на скринингов тест на дванадесетата седмица.
    • За да проведат изследване, лекарите вземат кръв от плацентата, за да установят дали бъдещото бебе е наследило мутантни гени.
    • Бъдещите родители трябва да са отговорни за собственото си здраве и здравето на бъдещите си деца и да спазват всички препоръки на лекарите.
    • Пренаталната диагностика с всяка бременност дава възможност на женена двойка да даде живот на здрави деца.

    Болест на Тей-Сакс: симптоми на заболяване, лечение на амавротична идиотия

    Болестта на Тей-Сакс е много рядко наследствено разстройство, причинено от патология на нервната система, която също се нарича амовротична идиотия.

    Порокът получи името си от името на двама учени, които за първи път го описаха през XIX век. Характерна особеност на болестта е нейният етнос: основната рискова група е евреин от Източна Европа или френски език, живеещ в Канада или американските щати Луизиана и Квебек.

    Броят на ражданията на болни бебета с това отклонение е около едно на двеста хиляди здрави бебета. В същото време, първоначално бебето изглежда абсолютно здраво, развива се нормално, учи се, а след това на възраст от шест месеца до пет години, а понякога дори и по-късно, започва постепенно да се разгражда, забравяйки най-простите умения.

    От второто име може да се разбере, че основната проява на болестта е изключително умствената изостаналост на детето..

    Причините за развитието на болестта

    Причините за болестта на Tay-Sachs са изключително наследствени - мутация на ген, отговорен за липидния метаболизъм. В този случай дефектният ген трябва да бъде получен едновременно от татко и мама, в противен случай синдромът няма да се развие, а ще бъде наследен по-нататък, докато не срещне своята половинка.

    Патогенеза

    Болестта на Tay-Sachs е резултат от нарушен метаболизъм на гликозид.

    Ганглиозидите са една от разновидностите на липидите (протеините), които са изключително сложни молекули от също така доста сложни молекули на други протеини, съдържащи сиалови киселини, серамиди и олигозахариди. Всички компоненти на този вид протеин имат различно pH, но те се неутрализират един от друг и заедно представляват неутрална молекула.

    Това е най-сложният клас от всички гликолепиди (съединения на протеини с въглехидрати), наброяващ повече от тридесет разновидности, които имат отрицателен заряд и се съдържат в огромен брой в мембраната на невроните, а също така са структурен компонент на рецепторите на нервните окончания.

    Повечето от ганглиозидите се намират в органите на мозъка, а именно - неговата кора, мозъчен мозък, както и орган, наречен каудатно ядро, който е сдвоен и разположен пред страничните вентрикули, като отчасти представлява стената на техните рога. Каудатните ядра на мозъка са сравнително скорошно еволюционно придобиване и контролират възбуждането на нервните центрове от сигнали, получени от сетивата..

    Ролята на ганглиозидите в нервната система е да повишат твърдостта на повърхността на мембраната, да предотвратят преориентацията на съседните молекули, да намалят броя на полярните молекулни групи с увеличаване на хидрофобните.

    Грубо казано, можем да кажем, че те са отговорни за мембраните на невроните, които от своя страна влияят върху скоростта и интензивността на електрическите нервни импулси и образуването на синоптични невронни контакти, което от своя страна осигурява съхранение, сортиране и предаване на информация. Именно тези вещества поддържат дългата функционална активност на клетката, натрупвайки калциеви йони в близост до перисинаптичната мембрана.

    Миелинът - съставна част на мембраната на невроните също принадлежи към този клас вещества и осигурява безопасността на сигнала чрез електрическа изолация на клетката.

    Също така ганглиозидите са антигени - маркери в имунния отговор, които бележат клетките да бъдат унищожени от имунните убийци.

    Основните функции на ганглиозидите в човешкото тяло са да променят невронната мембрана. Създаване на анти-йонно слой в синапси за предаване на сигнал, осигуряване на клетъчно разпознаване, осигуряване на прием (чувствителност), както и взаимодействие с различни хормони, невротрансмитерни вещества, токсини, катиони и, като следствие, осигуряване на основните функции на невроните.

    При патологията на Тей-Сакс се наблюдава постепенно натрупване на тези вещества в сивото вещество на мозъка, което е отговорно за умствената дейност, черния дроб и далака. В същото време в мозъчните тъкани допустимата стойност е надвишена 300 пъти.

    • Заболяването не се появява веднага, тъй като натрупването настъпва постепенно, а първите симптоми също постепенно се увеличават до крайния финал.
    • Обикновено ганглиозидите се синтезират и незабавно се разделят, но поради наследствена патология тялото не е в състояние да разгради тези сложни съединения и следователно те се натрупват под формата на мастни вещества в мозъка и постепенно блокират невроните, вместо да осигурят тяхното изпълнение.

    Освен че нарушава комуникациите с външния свят с пълна загуба на ума, болестта на Тей-Сакс води до смърт.

    Това се дължи на факта, че централната нервна система вече не е в състояние да поддържа жизнената дейност на организма, като контролира и подтиква вътрешните органи да действат, защото координира работата на абсолютно целия организъм от пулса до работата на най-малките потни жлези..

    Симптоми

    Симптоми Заболяването на Тей-Сакс се развива с възрастта, тъй като тези вещества се натрупват в мозъчните тъкани:

    • За около шест месеца детето престава да контактува със света около себе си и да разпознава родителите си. Неспособността да се фокусира и дори да спре погледа, постепенно губи зрението.
    • До десетия месец губи активност, движи се с трудност, чува тъпи.
    • След една година той най-накрая губи слух и зрение, както и всички умствени способности, започват проблеми с дейността на вътрешните органи при идеята за припадъци и затруднено дишане.
    • Освен това синдромът се развива много бързо и води до смъртта на дете до петгодишна възраст, максимум.

    Но понякога има по-късно развитие на заболяването, което е разделено на два вида:

    • Непълнолетният дефицит от хексазаминидаза тип А се проявява за около две до пет години и се развива много по-бавно, започвайки отдалеч: промени в настроението, капризи, тромавост. В този случай болните деца живеят до юношеска възраст, максимум до 16 години.
    • Хроничната форма за първи път се появява около тридесет години, протича много лесно и се развива много бавно. Максималната продължителност на живота на такива пациенти все още не е установена поради неотдавнашното откриване на тази форма на болестта на Tay Sachs..

    Диагностика

    1. Ранната диагноза на заболяването се появява още на етапа на планиране на бременността по време на генетичния анализ на родителите.

  • Ако има съмнение за патология след раждането, ключова роля в диагнозата играе преглед от офталмолог, който при положителна диагноза ще види червено петно ​​от гликозиди на ретината, както и атрофия на зрителния нерв.
  • За по-точна увереност се прави кръвен тест и след това директно изследване на невроните.

    ДНК анализът се извършва и през втория триместър при използване на околоплодна течност, ако родителите имат голяма вероятност да имат дете с патология. Тестът се повтаря в юношеска и тридесет годишна възраст.

    лечение

    Невъзможно е да се излекува или улесни живота на специални деца с болест на Tay-Sachs, тъй като антиконвулсантите не действат върху тях и бебетата не са в състояние да извършват елементарни манипулации, например поглъщане. Всичко, което може да се направи, е да се опита да поддържа тялото на детето възможно най-дълго..

    Степента на риск от раждане на болно дете:

    Като се наследява, ген може да се държи по съвсем различни начини:

    • Ако един родител има счупен ген, тогава детето в 50% ще стане негов здрав носител, а в 25% - просто ще се роди здраво, без отклонения в ДНК.
    • В 25% от случаите, когато и двамата родители носят счупен ген, се ражда болно бебе, в 25% - здравословно, а в 50% - то ще се превърне в носител на наследствена аномалия, предавайки го на потомци.
    • Като се има предвид, че заболяването е наследствено и много рядко, има нужда от генетичен анализ на родителите, ако е имало случаи на такова заболяване в семейството или те просто искат да се уверят, че ще родят напълно здраво бебе.
    • Тези двойки, които имат дефектен ген, се съветват да не имат биологични деца, тъй като е много трудно да загубят деца и дори по този начин, а също така и за да се предотврати по-нататъшното разпространение на патологията.

    Причини, симптоми, диагностика и лечение на болестта на Tay Sachs

    Болестта на Tay Sachs е сериозна наследствена патология, детска форма на фамилна амавротична идиотия, която възниква поради увреждане на лигавицата на мозъка и се проявява с прогресивно умствено изоставане и тежко двигателно увреждане при детето. Патологията обикновено се характеризира с нормалното развитие на деца до шестмесечна възраст, тогава се появяват необратими дисфункции на мозъка, което причинява висока смъртност при деца под пет години.

    Амавротичната идиотия, по-специално болестта на Tay Sachs, е описана за първи път през XIX век от американските невролози B. Sachs и W. Tay, чиито проучвания са внесли непропорционален принос в изследването на тази патология. Струва си да се отбележи, че болестта не е често срещана, според статистиката, за двеста и петдесет хиляди здрави деца, едно се ражда с подобни разстройства.

    Причините

    Мозъчен образ на човек с болест на Тей Сакс

    Семейната амавротична идиотия е рядко заболяване, към което определени етнически групи имат предразположение. Според съществуващата статистика най-голям брой случаи на заболеваемост са регистрирани сред жителите на Френска Канада, както и сред източноевропейското еврейско население. Така че сред евреите от Ашкенази честотата на патологията се увеличава до съотношение 1: 4000.

    Заболяването на Tay Sachs се характеризира с автозомно рецесивен начин на наследяване. Това означава, че патологията се среща само при онези деца, които наследяват по два аномално променени гена наведнъж от всеки от родителите. В случаите, когато анормалният ген присъства само при един родител, детето с 50% вероятност също става носител, въпреки че самият той не се разболява.

    Когато майката и бащата имат анормални гени, има няколко варианта за развитие на събития в случай на раждане на потомство:

    • в 50% от случаите детето се ражда здраво, но става носител на дефектния ген, като по този начин излага здравето на бъдещите си деца;
    • в 25% от случаите е възможно раждането на дете с амавротична идиотия - това означава, че той е наследил и двата анормални гена наведнъж;
    • в 25% от случаите брачна двойка има абсолютно здрави деца, които не са носители на анормални гени.

    Описаното заболяване се развива в резултат на натрупването на ганглиозиди в клетките на нервната система. Тези вещества са специални вещества, които контролират нервната дейност. В тялото на здрав човек непрекъснато се синтезират ганглиозиди, които след това се разграждат.

    При болни деца балансът между производството и разграждането на ганглиозиди е нарушен, което е свързано с дефицит на специален ензим (тип А хексоминидаза), който е отговорен за разграждането на постоянно синтезирани вещества.

    В резултат на това ганглиозидите постепенно се натрупват в нервната система, нарушавайки работата й и причинявайки необратими щети..

    Форми

    Болестта на Tay Sachs при деца може да се прояви в две клинични вариации:

    1. дефицит на хексозаминидаза тип А в хронична форма - при този тип патология проявите му могат да се появят както в млада възраст от три до пет години, така и при достигане на тридесетгодишна възраст. Тази форма на патология се характеризира с относително лек ход с нарушения на фините двигателни умения, говорния апарат, интелигентността и мускулните спазми. Струва си да се отбележи, че описаният тип амавротична идиотия е открит не толкова отдавна, невъзможно е да се правят ясни прогнози за протичането му, но може да се твърди, че най-вероятният изход от патологията ще бъде инвалидизация и последваща смърт на пациента;
    2. дефицит на хексозаминидаза тип А в юношеска форма - проявява се в много ранна възраст и не прогресира толкова бързо, колкото класическата форма на болестта на Tay Sachs. Независимо от това, смъртоносният изход от неизлечима болест е неизбежен; адекватната терапия само ще помогне да се забави смъртта на пациента..

    Проявите

    Амавротичната идиотия не се проявява по никакъв начин при новородено бебе, тъй като през първите месеци от живота изглежда доста здрава и се развива адекватно. Симптомите започват да се появяват на възраст от четири до шест месеца.

    Можете да забележите, че детето започна да реагира слабо на ярка светлина, да има затруднения при фокусирането върху определен обект, да не реагира на шум и какво се случва наоколо.

    Преглед от педиатричен офталмолог разкрива патологични промени в ретината.

    По-късно, навършвайки шест месеца, детето става много по-слабо активно от преди. Той има трудности при преобръщане или седене и има затруднения със зрението и слуха.

    В резултат на силен спад на двигателната активност често се развива мускулна атрофия и дори парализа, което води до факта, че детето спира да преглъща и диша независимо. По правило инвалидността настъпва през този период..

    По външни признаци болестта може да бъде разпозната по непропорционално голямата глава на детето.

    Най-активното прогресиране на заболяването настъпва на около десетмесечна възраст. Децата могат да имат гърчове. За съжаление, с ранно начало на заболяването, повечето пациенти не доживяват до възраст от четири до пет години.

    В онези редки случаи, когато амавротичната идиотия се развива вече в зряла възраст (от четиринадесет до тридесет години), нейните прояви се понасят от пациентите малко по-лесно. Клиничното представяне обикновено включва нарушения в речта, походката и двигателната координация. В същото време се наблюдава намаляване на интелигентността, зрението и слуха, появяват се периодични мускулни спазми..

    атака

    Ако подобна атака се случи при човек с амавротична идиотия, той може да падне и да се гърчи с жестоки мускулни контракции и неконтролирано потрепване на ръцете и краката. При други хора припадъкът е по-скоро като състояние на транс или халюцинации..

    Диагностика

    Поради бързото развитие на съвременната медицина, амавротичната идиотия може да бъде диагностицирана още преди раждането на дете..

    По време на бременността жените в риск се препоръчват да преминат задължително скрининг тест, който се състои в изследване на кръв, взета от плацентата. Кръвна проба се взема по процедура, наречена хорионна биопсия.

    Друг вариант за такова изследване е амниоцентезата - пункция на феталния мехур, за да се получи околоплодна течност за по-нататъшно изследване в лабораторията..

    Въз основа на резултатите от скрининговия тест, лекарят ще може да заключи дали плодът произвежда хексоминидазен протеин тип А.

    Ако подозрението за заболяването възникне след раждането на детето, то трябва да бъде изпратено за преглед възможно най-скоро. На първо място, трябва да се консултирате с педиатричен офталмолог.

    Лекарят ще извърши изследване на фундуса, при което при наличие на болест на Tay Sachs ще се открие червеникаво петно ​​- натрупване на ганглиозиди в ретината. След това се прави кръвен тест и микроскопско изследване на невроните..

    И така, окончателната диагноза се поставя след получаване на резултатите от генетичния тест..

    Лечение и профилактика

    За съжаление, болестта на Tay Sachs е нелечима болест, но за да се облекчи протичането й, се предписва симптоматична терапия, която ще направи живота на болно дете по-удобен. В зависимост от преобладаващата клинична картина могат да се предписват подходящи лекарства.

    По правило е необходима помощ не само на самото дете, но и на родителите му, защото новината за такова тежко заболяване почти винаги шокира.

    В този случай родителите се насърчават да намерят група за подкрепа, в която да могат да общуват с хора, които са се сблъскали с подобен проблем и да получат необходимата психологическа подкрепа..

    Препоръчително е също да се консултирате с генетик, за да може всеки член на семейството да разбере и приеме настоящата ситуация..

    Тъй като болестта постепенно ще прогресира, детето ще се нуждае от специални грижи..

    Ако е необходимо, трябва да се консултирате с вашия лекар за допълнителна помощ, важно е също да обърнете много внимание на детето, за да стане ясно, че родителите го обичат и подкрепят..

    Продължителността на живота на такива пациенти може да варира в доста широк диапазон. С леки симптоми и правилна грижа някои хора с амавротична идиотия живеят почти толкова дълго, колкото и здравите хора..

    Що се отнася до профилактиката на болестта на Tay Sachs, тя се състои преди всичко в компетентното планиране на бременността.

    Жена двойка, която реши да има потомство, трябва да бъде прегледана от генетик, за да разбере дали някой от бъдещите родители е носител на дефектния ген.

    Ако по време на изследването е открит подобен ген, решението дали да има дете или не остава само на родителите..

    Амавротична идиотия

    Амавротичната идиотия е концепция, която обединява група от генетично обусловени заболявания, причинени от дисметаболизъм на ганглиозиди с натрупването им в мозъчните клетки. Водещите симптоми на патологията са прогресивно намаляване на интелигентността и загуба на зрение. Диагностичните мерки включват неврологично изследване, офталмоскопия, церебрална ЯМР, генетична консултация, анализ на липидите в кръвта, хистохимичен анализ на мозъчна биопсия. Симптоматично лечение: антиконвулсантни, психотропни лекарства, пресни замразени плазмени трансфузии.

    За първи път амавротичната идиотия е описана през 1881 г. от Уорън Тей - офталмолог от Съединените щати, който изучава промените във фундоса на пациентите. През 1887 г. неврологът Бернар Сакс представи подробно описание на клиничната картина на заболяването. Впоследствие той проведе редица наблюдения на подобни случаи и заключи, че патологията е фамилна..

    Ето как беше открита най-известната амавротична идиотия - болест на Тей-Сакс. Тогава изследователи в областта на педиатрията и клиничната неврология описват други варианти на заболяването с по-късен старт. Разпространението на патологията сред общото население е 1 случай на 500 000 население, сред лица с еврейска националност - на 6 000 население.

    Няма различия между половете в честотата.

    Фамилната природа на заболяването се дължи на генни мутации, наследени от автозомно-рецесивен механизъм с висока проникване на дефектния ген. Амавротичната идиотия се развива, когато патологичен ген е наследен от двамата родители. Вероятността да има болно дете в хетерозиготни носители на дефекта е 25%.

    Най-проучваният генетичен субстрат на болест на Tay-Sachs, който е променлива мутация на гена HEXA, разположен върху хромозома 15 в локуса q23-q24. Указаният ген кодира ензим, отговорен за катаболните реакции с разцепването на ганглиозиди.

    Ензимният дефицит води до натрупване на ганглиозиди в ганглиозните клетки на мозъка и ретината, което е придружено от тяхната дегенерация.

    Амавротичната идиотия възниква поради метаболитни нарушения с отлагане на липиди в мозъчните и ретиналните клетки, в по-малка степен в соматичните органи (черен дроб, далак).

    С идиотията на Tay-Sachs, в резултат на нарушения в гена HEXA, който е отговорен за синтеза на лизозомния ензим хексозаминидаза А, катаболизмът на GM2 ганглиозиди не се проявява, настъпва постепенното им натрупване.

    Други форми на заболяването са придружени от подобни диметаболични смени. В мозъчните неврони и ретиналните клетки се натрупват липидни включвания с различен състав.

    Инфантилната форма се отличава с финозърнести включвания със съдържание на холестерол; в късна детска и юношеска разновидност на болестта продуктът на натрупване, заедно с липидите, съдържа голямо количество протеин, холестеролът отсъства.

    Макроскопски, амавротичната идиотия се проявява с увеличаване на мозъчния обем, обширни атрофични промени в тилната част, мозъчния мозък, изтъняване на зрителните пътища.

    Микроскопската картина в мозъка е представена от подуване на ганглиозни клетки и техните процеси, запълване на вътреклетъчното пространство с липоидни включвания, свиване на ядра, разпадане на тигроидно вещество.

    Подобни промени се забелязват при клетките на ретината, най-силно изразени в областта на макулата.

    Амавротичната идиотия включва няколко клинични варианта, които се различават във възрастта на проявление на симптомите, естеството на хода и продължителността на живота на пациентите.

    Те вероятно се дължат на различни генетични дефекти, определени характеристики на метаболитни нарушения. Изясняване на клиничната форма на патологията е необходимо за разбиране на прогнозата на заболяването, избор на оптимална тактика на лечение.

    В съответствие с клиничните характеристики се разграничават четири основни форми:

    • Ранно детство (инфантилна форма на Тея-Сакс). Най-проучваният вариант на заболяването. Характеризира се с проявление на 4-6 месеца. Курсът бързо прогресира, смъртта се наблюдава до 3-годишна възраст.
    • Късни деца (форма на Янски-Билшовски). Дебютът пада на възраст 3-4 години. Клиниката е идентична с ранната детска форма, има малко по-бавен курс. Продължителността на заболяването е 4-6 години.
    • Младеж (форма на Шпилмайер-Фогт). Започва на възраст 6-9 години, със сравнително бавно прогресиране на симптомите. Пациентите живеят до 20 години.
    • Късна (форма на Куфс). Прояви през пубертета или по-напреднала възраст. Има най-благоприятния забавен курс. Смъртта настъпва средно 10-15 години след появата на симптомите.

    В някои случаи има вродена амавротична идиотия, наречена форма Норман-Ууд. Симптомите се появяват в първите седмици от живота на детето, основната проява е спирането на невропсихичното развитие. Някои автори предлагат да се въведе вариантът Норман-Ууд в класификацията като отделна нозология.

    Клиничната картина се основава на прогресивни зрителни смущения, постепенна загуба на придобити интелектуални способности. Съпътстващите прояви са глухота, конвулсивен синдром, екстрапирамидни нарушения, церебеларна атаксия. Тежестта на симптомите зависи от формата на заболяването..

    Амавротичната идиотия в ранна детска възраст се проявява с намаляване на двигателната активност на детето, загубата на способността да седи и държи главата. Впоследствие изчезването на двигателните и статичните функции продължава до тетрапареза с пълна неподвижност. В началния период е характерна хиперакузиса, изразена от стреса на детето със звукова стимулация.

    Зрителното увреждане води до липса на играчки за проследяване, фиксиране на очите върху лъскави предмети. За кратко време настъпва пълна слепота (амавроза). Отбелязват се конвулсии с преобладаващ тоничен компонент. Възможен булбарен синдром, автономни нарушения (хиперхидроза, акроцианоза, хипотермия, лабилност на пулса).

    Разкрива се мускулна хипотония, прогресираща в терминален стадий до дереребрална ригидност.

    Амавротичната идиотия на Янски-Билшовски възниква в четвъртата година от живота. В началния етап, наред с нарушението на зрението и когнитивното увреждане, се отбелязват мозъчни нарушения: неустойчивост на походката, груба дискоординация, нистагъм. Постепенно пациентът губи способността да ходи, да стои, да седи. Интелектуалната сфера се влошава до нивото на идиотията, развива се амаврозата.

    Юношеската форма се отличава с по-мек ход: интелигентността рядко се влошава до идиотизъм, зрителната дисфункция не достига до амавроза, а двигателната сфера остава по-непокътната. Екстрапирамидни разстройства (атетоза, хорея, тремор), мозъчна дисфункция са типични. Възможни са глухота, епилептични припадъци. В някои случаи се установява микседемно затлъстяване.

    Амавротичната идиотия на Куфс е изключително рядка, протича без ясно изразени двигателни, зрителни, интелектуални нарушения. Прояви с промени в личността, ограничен кръг от интереси, намалена активност.

    С течение на времето се наблюдава интелектуален спад, рядко достигащ нивото на изразена органична деменция. Характерни са различни психични разстройства: халюцинации, заблуди, кататония, афективни психози.

    Възможни са екстрапирамидни, мозъчни симптоми, епилептични припадъци, загуба на слуха.

    В началните етапи на заболяването двигателните и зрителните увреждания причиняват честа травма на детето. Рязкото намаляване на двигателната активност провокира развитието на застойна пневмония. Усложнение на конвулсивния синдром е епилептичният статус.

    Дисфагия при синдром на булбар е опасна от навлизането на течност и храна в дихателните пътища с появата на аспирационна пневмония. Редица усложнения са свързани с отлагането на липиди във вътрешните органи. Мастната дегенерация на черния дроб води до развитие на чернодробна недостатъчност, мастни натрупвания върху клапните клапани - до сърдечна недостатъчност.

    Пациентите умират от сърдечна, дихателна, многоорганна недостатъчност, интеркурентни инфекции.

    Характерната комбинация от триада от симптоми (когнитивно влошаване, рязко зрително увреждане, двигателно увреждане) предполага клинична диагноза. Трудности възникват при определяне на късната форма. Потвърждаването на диагнозата е възможно след серия от изследвания:

    • Изследване на неврологичния статус Резултатите от изследването от невролог зависят от формата и периода на заболяването, възрастта на пациента. Има остро разминаване между интелектуалното развитие и възрастта. Откриват се спастична пареза, мозъчна дисфункция, хиперкинеза, мускулна дистония, вегетативно-трофични разстройства.
    • Консултация с офталмолог. При кърмачета липсва проследяваща реакция, при по-възрастни пациенти визометрията потвърждава рязко намаляване на зрителната острота. Офталмоскопията диагностицира двустранна атрофия на зрителния нерв. Патогномоничен признак е наличието на черешова петънка в макулната зона. Късната амавротична идиотия се характеризира с отсъствието на този симптом, картина на ретинит пигментоза на фундуса.
    • Лабораторни тестове. Вакуолираните лимфоцити се намират в кръвта. При провеждане на биохимичен кръвен тест могат да се определят промени в липидния профил (повишаване нивото на фосфолипиди, холестерол), повишена концентрация на някои ензими.
    • Невроизобразяването. ЯМР на мозъка визуализира атрофия на церебралните тъкани, по-забележима в малкия мозък, тилната област. Тежестта на атрофичните промени е максимална с ранно начало, минимална с късна форма. Наред с атрофията се открива изтъняване на зрителните нерви.
    • Церебрална биопсия. Хистохимичното и цитологично изследване на материал от атрофични места позволява надеждно да се установи диагнозата "амавротична идиотия" чрез наличието на характерни вътреклетъчни липидни включвания. По цвета на оцветяването на включвания човек може да прецени формата на заболяването.
    • Генетичен анализ. Консултацията на генетик включва събиране на семейна история и съставяне на родословно дърво. Дава възможност да се потвърди семейният характер, да се изясни вида на наследяването на патологията.

    Амавротичната идиотия се диференцира от други наследствени дисметаболични и дегенеративни заболявания с увреждане на централната нервна система.

    Вариантът в ранна детска възраст трябва да се разграничава от болестта на Ниман-Пик, която протича с тежко увреждане на соматичните органи..

    Късната форма изисква диференциране от редица заболявания с водещи мозъчни и екстрапирамидни симптоми (множествена склероза, болест на Лафора, левкодистрофия).

    Не е разработена специфична терапия. Провежда се симптоматично поддържащо лечение. При наличие на епилептични припадъци се използват антиконвулсанти, психични разстройства - психотропни лекарства (успокоителни, успокоителни, невролептици).

    Някои клиницисти посочват ефективността на плазмената трансфузия, кръвните продукти. Препоръчва се витаминотерапия, възстановителни мерки. В по-късните етапи пациентът се нуждае от внимателна грижа, предотвратяване на инфекциозни усложнения.

    Генетичното инженерство е обещаваща посока в търсенето на ефективни методи на лечение, но все още не са постигнати значителни резултати в тази област..

    Амавротичната идиотия е фатална. Продължителността на живота на пациентите зависи от възрастта на дебюта на патологичните промени. Най-неблагоприятната прогноза има инфантилна форма - пациентите умират след 1,5-2 години. Най-бавното доброкачествено протичане се наблюдава при късния вариант.

    Превантивните мерки са насочени към изключване на свързани бракове. Родителите, които имат болно дете, се препоръчват да се откажат от по-нататъшно раждане. В случай на бременност на хетерозиготна двойка, е възможно да се изследва концентрацията на хексозаминидаза-А в околоплодната течност.

    Значително намаление е индикация за аборт.

    Какво е болест на Tay-Sachs?

    Ненормалност, известна като болест на Tay-Sachs (BPS), е наследствено разстройство, което засяга централната нервна система. Заболяването се класифицира и под термина инфантилна амавротична идиотия. Описанието на болестта е извършено през 19 век от британския офталмолог У. Тей и неврологът от Америка Б. Сакс, които са й дали имената си. Код на заболяването съгласно ICD-10 - E75.0.

    Сфера на разпространение

    Най-често амавротичната идиотия засяга евреите (ашкенази), живеещи в Централна Европа. Проучванията потвърждават, че около 3% от представителите на тази етническа група носят мутантен ген.

    Честотата на откриване на патология в тази етническа група е 1 на 3500 новородени.

    Също така, аномалията е регистрирана в населението на Южна Канада (главно сред лица от ирландски, италиански, френски произход, живеещи в югоизточен Квебек).

    Честотата на откриване на болест на Tay-Sachs не зависи от пола. Патологията се среща еднакво при представителите на женското и мъжкото население.

    Сред другите националности болестта се среща много по-рядко - при един пациент от 320 000 души.

    Причините за развитието на синдрома на Тей-Сакс

    Амавротичната идиотия има автозомно рецесивен механизъм на наследяване и засяга децата, които получават анормалния ген от майка и баща. Ако болестта на Tay-Sachs се прояви, причините за разстройството са свързани с мутации в гена на HEXA.

    Вероятността за поява на BPS има следния модел:

    1. Ако един възрастен има патологичен ген, детето няма да получи болестта. В 50% от случаите такива деца стават носители на синдрома.
    2. Амавротичната идиотия напълно се развива при 25% от бебетата, чийто баща и майка страдат от болест на Тей-Сакс.
    3. В 20-25% от случаите децата на болни родители се раждат напълно здрави, не са носители на болния ген и могат да имат здрави потомци в бъдеще..

    Появата на амавротична идиотия се свързва с излишък от ганглиозиди - съединения, които контролират работата на централната нервна система. В здраво тяло това вещество се синтезира редовно, след което се разделя.

    При болест на Тей-Сакс ганглиозидите се произвеждат в увеличени количества и не се изчистват от нервната тъкан. Това се дължи на липсата на ензим, необходим за разграждането им (хексозаминидаза А). Последствията от неговия дефицит са постоянното натрупване на ганглиозиди, неизправности на нервната система и негативни необратими процеси.

    Симптоми на амавротична идиотия

    Ако детето има болест на Tay-Sachs, признаците на разстройството се появяват с напредване на възрастта. Известно време след раждането бебето не се различава много от здравите деца и първите симптоми се формират не по-рано от шест месеца.

    До настъпването на 6 месеца развитието на бебето протича с нормални показатели. През този период в тялото се натрупват ганглиозиди, което води до влошаване на реакциите, поява на апатия. Освен това се появяват отрицателните симптоми на синдрома на Тей-Сакс:

    Възраст на пациентаСимптоми на амавротична идиотия
    На 6 месецаЗагуба на връзка с външния свят, родители, липса на фокус върху ярки играчки, влошаване на зрението (в началния етап на заболяването детето може да реагира само на силни звуци).
    До 10 месецаНамалена активност, нарушена двигателна функция, невъзможност за седене, пълзене, преобръщане, увреждане на слуха.
    След една годинаБързо прогресиране на патологията, умствена изостаналост, липса на пълноценно зрително и слухово възприятие, намалена мускулна активност, затруднено дишане.

    Заболяването се характеризира с анормална мозъчна дейност, припадъци, причиняващи гърчове, падания, силни контракции на мускулите на ръцете или краката, състояния на транс. Нарушаването е опасно чрез скъсяване на продължителността на живота - децата със синдром на Tay Sachs често живеят не повече от 5 години.

    Късни симптоми

    Късната форма на болест на Тей-Сакс (юношеска форма на амавротична идиотия) се появява след 2-5-годишна възраст. Този тип отклонение има по-бавна прогресия.

    Първоначалните симптоми на амавротичната идиотия са състояния, които не предизвикват сериозни притеснения у другите - чести промени в настроението, тромавост в движенията.

    По-нататък към тях се присъединяват конвулсивни потрепвания, мускулна слабост, нарушена мускулна способност, неартикуларна реч.

    Резултатът от заболяването често се превръща в инвалидност и смърт, която настъпва до 15-16 години.

    Хронична форма на амавротична идиотия

    При наличие на хронична болест на Tay-Sachs клиничната картина се развива на възраст 20-30 години. Такова нарушение се случва в олекотена версия и не причинява смъртта на пациента..

    Пациентът запазва неясни словесни изрази, внезапни промени в настроението, тромави движения.

    Има психични отклонения с различна тежест, нисък интелект, отслабване на мускулите, периодични припадъци.

    Често хората, които развиват синдром на Tay-Sachs късно, не могат да ходят сами. Оставайки затворени в инвалидна количка, те могат да водят начин на живот възможно най-близък до пълноценния (в случай на успешна лекарствена терапия).

    Диагностика на заболяването

    • Възможностите на съвременната медицина дават възможност да се открие болест на Тей-Сакс още в периода на вътрематочно образуване на плода.
    • Бебетата, които имат шанс да развият амавротична идиотия, се изследват с помощта на съвременни диагностични методи. Провеждат се различни видове изследвания:
    • скрининг - тестов анализ, потвърждаващ или опровергаващ производството на хексазаминидаза А в организма;
    • неврална микроанализа, откриваща излишък от ганглиозиди в нервните клетки.

    Ако има съмнение за болест на Tay Sachs, се назначава офталмологичен преглед. Първите признаци на нарушение се откриват в областта на фундуса и приемат формата на вишневочервени петна (появата им се причинява от натрупването на ганглиозиди в клетките на ретината).

    Диференциалната диагноза на BPS се извършва с други редки заболявания с наследствен механизъм на предаване - болест на Sandhoff, синдром на Лий, амиотрофична латерална склероза. Всички тези разстройства пораждат подобни негативни симптоми и не се лекуват лесно..

    Лекува ли се болестта на Tay-Sachs?

    Амавротичната идиотия принадлежи към групата на нелечимите заболявания. Ако болестта на Tay-Sachs бъде потвърдена, лечението ще се основава на употребата на лекарства, които намаляват съществуващите симптоми. При избора на лекарства специалистите се ръководят от особеностите на клиничната картина..

    Основните задачи на лекарите, участващи в лечението на амавротичната идиотия, са да удължат живота на пациента и да подобрят качеството му. Родителите ще трябва да положат много усилия, за да направят кратките години на болно бебе по-радостни и светли.

    Ако се появят съпътстващи инфекциозни заболявания, се предписват подходящи антибиотици или антивирусни средства. Ако рефлексът на преглъщане изчезне, пациентът се нуждае от хранене през епруветка. Терапията с антиепилептични лекарства често не осигурява положителни промени.

    Научната общност постоянно търси ефективни начини за лечение на синдрома на Тей-Сакс. Експертите изучават възможностите на най-модерните техники. Анализиран ензимен заместител, ген, субстратна редукционна терапия.

    Процедурата за въвеждане на нов генетичен материал в клетките на болен човек все още не е дала очакваните резултати. Най-обещаващият е методът на субстраторедуциращата терапия. Това лечение включва използването на ензима сиалидаза, който стимулира катаболизма на GM2 ганглиозиди..

    Прогноза и превенция

    Ако амавротичната идиотия се появи в ранна детска или юношеска възраст, прогнозата често е лоша. На този етап от живота болестта провокира основно смъртта на пациента. Има надежда за оцеляване при лица с късен тип разстройство, при които симптомите се развиват с по-бавни темпове..

    За да се предотврати развитието на синдром на Tay-Sachs при дете, се препоръчва да се подложи на изследване преди зачеването, за да се идентифицира дефектна генетика.

    Диагнозата също отчита възможността за предаване на аномалии от членове на семейството на бъдещи родители, включително далечни роднини. Ако податливостта към BTS се потвърди, решението за предстоящата бременност се взема независимо..

    В същото време потенциалните баща и майка са информирани подробно за възможните рискове и усложнения на заболяването..

    За да се изключи болестта на Тей-Сакс, в някои еврейски общности се предприемат крайни мерки. Създаден е специален комитет за предотвратяване на генетични разстройства, който да провежда анонимни скринингови изследвания. За двойки, които са диагностицирани с превоз на амавротична идиотия, създаването на семейство не се препоръчва.