Инфантилната форма на амавротичната фамилна идиотия на Тея-Сакс се наследява като автозомно-рецесивен белег. Първият

Болестта на Тей-Сакс има няколко имена: инфантилна ганглиосидоза или идиотия в ранна детска възраст амавротична.

Това заболяване принадлежи към наследствени заболявания на нервната система и е доста рядко..

Заболяването получи името си в чест на двама лекари, които го откриха - Уорън Тей (офталмолог от Великобритания) и Бернар Сакс (невролог от Америка).

Развитието на заболяването в зависимост от възрастта

Има три форми на заболяването:

  • детска форма на амавротична семейна идиотия, при която бебетата, 6 месеца след раждането, имат рязко влошаване на физическото и психическото здраве (слепота, глухота се развива бързо, детето губи способността да преглъща);
  • юношеската форма, при която има и нарушение на преглъщането, остри речеви нарушения, нестабилност се появява при ходене, настъпва парализа;
  • форма за възрастни, която се развива на възраст между 25 и 30 години. Шизофренията се добавя към симптомите, изброени по-горе, протичащи под формата на психоза..

Причините за заболяването

Причините за заболяването се крият в аномалии на генетично ниво, които се наблюдават при обмена на ганглиозиди. Тези специални липиди, надвишаващи 300 пъти над нормата, са концентрирани в сивото вещество на мозъка..

Освен това се натрупва в черния дроб и далака. Заболяването се основава на липса на един от видовете ензими, които влияят на липидния метаболизъм (хексозаминидаза А).

Заболяването се среща в съотношение: 1 на 250 000. По принцип това заболяване засяга популацията на етнически групи, например французите, чието място на пребиваване е Канада.

Евреите от Източна Европа също са податливи на болестта, чиято честота е по-висока - 1 на 4000 души..

Това заболяване се развива при бебето, което е наследило два гена с дефект, тоест болестта се наследява по автозомно рецесивен начин. Какво означава?

Детето наследява гени от татко и мама в едно и също количество. Ако една или и двете хромозоми от двойка са повредени, тогава те говорят за появата на генетично заболяване. При хора с болест на Тей-Сакс и двете хромозоми в двойка са дефектни.

Това разстройство се нарича автозомно рецесивно разстройство. Ако някой от родителите има дефектния ген, бебето ще бъде здраво, но с 50% вероятност то ще бъде носител, което заплашва здравето на наследниците му в бъдеще. При наличието на ген с дефект и на двамата родители са възможни три сценария..

Рискови фактори

Движещата сила за развитието на това заболяване е постепенното натрупване на ганглиозиди в нервната система - вещества, които влияят на нормалното функциониране на клетките на нервната система..

Всички болни деца имат увреден ген, отговорен за пълния синтез на хексозаминидаза ензими.

Детето с вродено заболяване не може непрекъснато да обработва мастни вещества, така че те се натрупват и след това се отлагат в мозъка.

Това води до факта, че активността на нервните клетки е блокирана и настъпват тежки последици за целия организъм. В тялото на здраво дете ганглиозидите постоянно се синтезират и разграждат.

Основните симптоми

Патологията се диагностицира при бебета на възраст около шест месеца, тъй като до четири до пет месеца детето се развива съвсем нормално, като всички деца на тази възраст.

начална фаза

Първите симптоми на болестта на Tay Sachs са, че детето губи контакт с външния свят, погледът му е постоянно фокусиран в една посока, бебето не иска нищо, става апатично, няма реакция на предмети, звуци, познати лица.

Той има засилена реакция само на силни и остри звуци. Дори когато бебето изглежда доста здраво, родителите и близките често забелязват, че детето рязко трепне с цялото тяло по време на силни слухови стимули..

Сериозните разстройства на нервната система са причинени от наследствената атаксия на Фридрих - причини, симптоми и лечение на патология.

Развитие на заболяването

Вторият етап на заболяването е регресия в развитието на детето: придобитите умения се губят, той отказва да пълзи, седи, става пасивен, играчките не предизвикват никакъв интерес, настъпва умствена изостаналост, в същото време размерът на главата значително се увеличава, бебето започва да губи зрение и често чува.

На по-късен етап, между първата година от живота и втората, има вероятност бебето да има гърчове, проявяващи се под формата на припадъци и парализа.

Бебетата не наддават на тегло, но бързо го губят. С това развитие на болестта детето рядко живее до петгодишна възраст.

Признаци на заболяване при възрастни

Формата за възрастни е много рядка и се появява при пациенти на възраст между 20 и 30 години. Обикновено тя не е фатална.

Заболяването се проявява в нарушение на походката и бързо влошаване на неврологичните функции. Възрастен човек може да живее с такова заболяване след диагностициране в продължение на 10-15 години.

Диагностика на заболяването

Преди да определи диагнозата, лекарят изследва резултатите от изследванията, пита родителите подробно за клиничните прояви, установява дали е имало случаи на това заболяване в семейството.

Лекарят определено ще ви насочи към офталмолог за преглед, тъй като типично проявление на заболяването е разположението на червено петно ​​върху ретината, което може да се определи с помощта на офталмоскоп.

Наблюдават се и промени в зърното на зрителния нерв: атрофира.

Невъзможно е да се излекува, необходимо е подкрепата

Лечението на болестта на Tay-Sachs трябва да започне още преди появата на неврологични признаци. Използвайте кръв, плазмена трансфузия.

Няма лекарства и специфични методи, които лекуват болестта на Tay-Sachs.

Последните често са неефективни срещу пристъпите, които възникват при това заболяване. Медицинската помощ се състои в просто облекчаване на симптомите на проявата на болестта, но ако това е късна форма, а след това до забавяне на развитието на болестта.

Прогнозата за това заболяване е неблагоприятна.

Превенция на заболяването

За да се предотврати заболяването, съпрузите, които искат да имат деца, трябва да бъдат тествани за наличието на гена за това заболяване, ако поне един от съпрузите е имал случаи на болест на Тей-Сакс в семейството.

Изследванията са силно препоръчителни преди планираната бременност, за да се установи рискът от раждане на нездравословно бебе.

Ако такъв ген се намери и при двамата съпрузи, категорично не се препоръчва да заченат деца. Случва се по време на прегледа една жена вече да носи дете, тогава се предписва специална процедура за идентифициране на дефектен ген при дете - амниоцентеза.

За това амниотичната течност, получена чрез извършване на пункция на околоплодната мембрана, се подлага на лабораторни изследвания. Ако бъде открит дефектен ген, бременността трябва да бъде прекратена.

Ако бъдещите родители имат точна информация, че са носители на дефектния ген и бременността вече е започнала, тогава е необходимо да се подложите на скринингов тест на дванадесетата седмица.

За да проведат изследване, лекарите вземат кръв от плацентата, за да установят дали бъдещото бебе е наследило мутантни гени.

Бъдещите родители трябва да са отговорни за собственото си здраве и здравето на бъдещите си деца и да спазват всички препоръки на лекарите.

Пренаталната диагностика с всяка бременност дава възможност на женена двойка да даде живот на здрави деца.

Амавротична идиотия

Амавротичната идиотия е наследствено заболяване, характеризиращо се с прогресивно намаляване на зрението и влошаване на интелигентността в комбинация с други симптоми на увреждане на нервната система. Заболяването е описано за първи път през 1881 г. от американския офталмолог Тау. Той ли е. отбеляза появата на специфични промени във фундуса на пациентите. Към днешна дата литературата съдържа описания на повече от 500 случая на това заболяване. Приема се, че амавротичната идиотия се предава в автозомно рецесивен режим на наследяване. По-често се наблюдава амавротична идиотия в еврейското население. При това заболяване се наблюдава увеличение на мозъка и дифузна атрофия на отделните му области. В повечето случаи са засегнати мозъчният и тилната част на мозъчните полукълба. Отбелязва се и изтъняване на зрителните нерви. В тежки случаи нервните влакна губят своята обвивка (демиелинизация) и разрушаването на много връзки между нервните клетки.

В зависимост от проявите, които възникват, могат да се разграничат следните основни форми на амавротична идиотия:

1) ранна детска форма - болест на Тей-Сакс;

2) късната детска форма на Янски - Билиновски;

3) младежка форма на Спилмайер-Фогт;

4) късна форма на Kufs.

Описани са и случаи на вродена амавротична идиотия. Проявите на ранната детска форма на Тей-Сакс са проучени най-подробно. Заболяването често е фамилно и започва на възраст 4-6 месеца. Дете, което преди беше активно, постепенно губи статични и двигателни функции, губи интерес към околната среда, спира да играе. Намаляване на зрението се открива рано, докато детето не може да фиксира погледа си към другите, не гледа блестящи предмети, слепотата се развива доста бързо. В същото време има спад на интелигентността до степен на идиотство. Често се развива глухота. Нарушенията в движението в крайна сметка водят до пълна неподвижност. При болест на Тей-Сакс се забелязва симптом на засилена реакция на звукови стимули, дори и след обикновено докосване децата се стряскат. Конвулсиите са чести. В последния стадий на заболяването се развива картина на декребрална ригидност. В разгара на заболяването се разкриват признаци на увреждане на органа на зрението. Наличието на характерни промени във фундуса ни позволява да считаме диагнозата на болестта на Тей-Сакс като несъмнена. Други характерни прояви на амавротичната идиотия са: патологични рефлекси, нарушено преглъщане, буен смях, неволни движения на очните ябълки, страбизъм, мозъчни нарушения (нарушена координация на движенията, треперене на ръцете и др.), Понижена телесна температура, повишено изпотяване, оток, затлъстяване и др. много други. Болестта на Tay-Sachs продължава средно 1,5-2 години, води до силно изтощение на детето, пълна неподвижност. Болните деца са по-склонни да умрат в края на втората година на заболяването..

Късната детска форма на Янски-Билиновски обикновено започва в четвъртата година от живота на детето. В този случай прогресията на заболяването е по-бавна, отколкото при детската форма. Заболяването се характеризира с прояви, в много отношения подобни на ранната детска форма на амавротична идиотия. Продължителността е 3-4 години от момента, в който се появят първите признаци на амавротична идиотия и завършва със смърт. За разлика от ранната детска форма на амавротична идиотия, с болестта на Янски-Билиновски може да не се появят специфични промени в очното дно, въпреки че атрофията на зрителните нерви се отбелязва постоянно.

Юношеската форма на Спилмайер-Фогт започва на възраст от 6-10 години, понякога малко по-късно. Характеризира се с бавно прогресиращ курс и води до смърт на пациенти под 18-20 години. В младежка форма умственият спад не достига степента на идиотизъм, а увеличаващият се спад в зрението не винаги води до пълна слепота. Нарушенията в движението са по-слабо изразени. Симптомите на увреждане на малкия мозък са по-характерни (нарушена координация на движенията, тремор на ръцете и др.). Затлъстяването е често срещано. Могат да се появят гърчове, понякога преобладаващи над всички други признаци на заболяването. Типичните промени обикновено се откриват на фундуса. Отличителна черта на амавротичната идиотия от подобни синдроми и болести е постоянно прогресиращият характер на заболяването, специфичният характер на промените във фундуса.

Късната Куфса обикновено се наблюдава в зряла възраст..

Лечението на амавротичната идиотия трябва да започне преди развитието на тежки нарушения на нервната система. Препоръчително е да се използват ензими, кръвопреливане, плазма, употреба на витамини. Като превантивна мярка е възможно да се препоръча на родителите с болно дете да се въздържат от по-нататъшно раждане..

Детската форма на амавротична фамилна идиотия (Тей-Саксон) се наследява като автозомно-рецесивен белег и обикновено завършва със смърт до 4-5. първото дете в семейството умира от това заболяване по времето, когато предстои да се роди второто. каква е вероятността второто дете да има същото заболяване? галактоземия се наследява като автозомно-рецесивен белег. Напредъкът в съвременната медицина позволява развитието на болестта и избягва тежките последствия от метаболитни нарушения. каква е вероятността да имат болни деца в семейство, в което един от пациентите е хомозиготен за гена на галактоземия и развитието на болестта се предотвратява чрез диета, във втория е хетерозиготен за галактоземия?

Отговори

124 агнета общо.

възможни резултати 16

сухи бели агнета: 3/16 * 124 = 23,25 = 23.

агнета с генотип като баща си: 2/16 * 124 = 15,5 = 16.

отговор: 23 бели, ушни агнета, 16 имат същия генотип като баща си.

АМАВРОТИЧНА ИДИОТИЯ

АМАВРОТИЧНА ИДИОТИЯ (на гръцки amauros - тъмен, сляп и идистея - невежество) е група наследствени заболявания, характеризиращи се с прогресивно намаляване на зрението и интелигентността в комбинация с други неврологични симптоми. Има следните форми на амавротична идиотия: вродена форма на Норман-Ууд; ранна детска (инфантилна) форма - болест на Тей-Сакс; късна детска форма на Билиновски-Янски; младежка форма на Батен-Спилмайер-Вогт; късна болест на Куфс.

Амавротичната идиотия е наследствено заболяване с автозомно рецесивен начин на наследяване (виж Наследяване). Най-често срещаната амаротична идиотия на Те-Сакс. Много автори забелязват, че тази форма на любителска идиотия е по-често срещана сред евреите. Според Мириантопулос (N.C. Myrianthopoulos, 1962) честотата на тази форма на деца в САЩ е била 1 на 6000 сред евреите и съответно 1 на 500 000 сред нееврейското население..

съдържание

Патологична анатомия

При всички форми на амавротична идиотия в мозъка има подобни патоморфологични промени. Макроскопски се наблюдава увеличение на мозъка и заедно с това дифузна атрофия на отделни зони, по-често на малкия мозък, на тилната част на мозъчните полукълба. Хистологично се разкрива картина на генерализирано разпадане на ганглийни клетки на нервната система, което е особено изразено в амавротичната идиотия на They-Sachs. Дегенерацията на невроните се проявява с увеличаване на техния размер и характерно подуване, оток на балон, подобен на клетките и техните процеси. В този случай клетките се пълнят с финозърнеста липоидна субстанция. Клетъчните ядра се свиват, губят формата си и се изместват към периферията. Неврофибрилите и бучките от базофилно "тигроидно" вещество напълно се разпадат. Дегенерацията също включва елементи от глиоза. В тежки случаи настъпва демиелинизация и разрушаване на много аксони, което изглежда е вторично поради натрупване на липиди.

Патогенеза

Установено е, че при амавротична идиотия има дълбоко нарушение на липидния метаболизъм. Най-пълно изследваната амавротична идиотия на Тей-Сакс, която се причислява към групата на вътреклетъчната липоидоза. Кленк (Е. Кленк, 1939, 1942) отбелязва увеличение в мозъка на гликолипид-ганглиозид при болестта на Тей-Сакс. Норман (R. M. Norman, 1963), Shnek (L. Schneck, 1969), Suzuki (Y. Suzuky, 1971) разкриват увеличение на съдържанието на ганглиозиди в черния дроб, далака, еритроцитите в кръвта, което показва генерализирано нарушение в метаболизма на ганглиозидите. Нарушаването на метаболизма на ганглиозид GM2 е свързано с отсъствието или рязкото намаляване на съдържанието на ензима хексозаминидаза-A (Shnek, 1970; Suzuki, 1971). Отсъствието на този ензим вече е отбелязано в ембриона на 18-20 седмици. Хетерозиготните носители на гена за амавротична идиотия на Tay-Sachs имат умерено понижаване на хексозаминидазата-A.

Характеристиките на метаболитните разстройства при други форми на амавротична идиотия и по-специално дали нарушаването на биохимичните процеси е основно за тях, все още не са точно установени. Предполага се, че в вродената форма на Норман - Ууд има отлагане на ганглиозид тип GM3 [Osetovskaya (E. Osetowska, 1968)]. В юношеската форма на Батен-Спилмайер-Вогт според редица автори ганглиозидите се натрупват в смес с холестерол и липопигменти като липофусцин.

Клинична картина

Вродената форма на Норман-Ууд се появява в първите дни или седмици след раждането. Детето има хидроцефалия или микроцефалия, конвулсии, парализа, дихателен дистрес, преглъщане. Смъртта обикновено настъпва през първите месеци от живота.

Ранната детска (инфантилна) форма - болест на Тей-Сакс - започва на възраст от 4-6 месеца. Заболяването често е фамилно. Намаленото зрение се открива рано. Детето не може да фиксира погледа си, не следва играчките. Доста рано във фундуса се открива симптом на „черешови ями“ - вишневочервено петънце в областта на макулата, заобиколено от сиво-бял ръб. Впоследствие се развива атрофия на зрителните нерви и пълна слепота. Ориентацията и защитните реакции изчезват. Нарушенията в движението водят до пълна неподвижност. В случай на болест на Тей-Сакс се наблюдава симптом на засилена реакция на звукови стимули - децата трептят рязко от обичайния звук, могат да се отбележат конвулсии, които имат предимно тоничен характер. В последния стадий на заболяването се развива кахексия и състояние на декребрална ригидност. Смъртта настъпва средно 11 / 2-2 години след началото на заболяването.

Късната детска форма на Билшовски-Янски започва на 3-4 години. Курсът е прогресивен, с ремисии. Увеличаването на органичната деменция се комбинира с общи конвулсивни припадъци, атаксия и екстрапирамидни разстройства. Атрофията на зрителните нерви се разкрива във фундуса. Някои автори отричат ​​нозологичната независимост на късната детска форма на Билшовски-Янски и смятат случаите на това заболяване като проява на ранната юношеска форма на Батен-Шпилмайер-Вогт или като по-късни варианти на болестта на Тей-Сакс. Смъртта в повечето случаи настъпва в края на първото десетилетие от живота.

Юношеската форма на Батен-Спилмайер-Вогт започва на възраст от 6-10 години, се характеризира с бавно прогресиращ курс. Фундусният модел често съответства на ретинит пигментоза. Заболяването започва с постепенна загуба на зрението и нарастваща деменция. Промените в двигателната система могат да бъдат различни и нестабилни: наблюдават се лека тетрапареза, екстрапирамидни и булбарни нарушения. Епилептиформният синдром не е рядкост. Заболяването завършва със смърт през 2-3-тото десетилетие от живота.

Късната амавротична идиотия на Куфс е изключително рядка, среща се в зряла възраст и се характеризира с бавен ход. Промените в личността се развиват според вида на органичния психичен синдром. Върху фундуса се разкрива картина на ретинит пигментоза с атрофия на зрителните нерви. В късния стадий на заболяването се развиват парализа и епилептиформен синдром. Обикновено пациентите умират в рамките на 10-15 години от началото на заболяването.

Психичните разстройства при различни форми на амавротична идиотия имат различия, отчасти свързани с възрастовите характеристики.

С вродената форма на Норман-Ууд през първите седмици от живота, има спиране на невропсихичното развитие.

В ранната детска форма на Тей-Сакс децата, които са се развили нормално преди това, стават летаргични сравнително бързо, губят интерес към обкръжението си и спират да признават своите близки. Придобитите двигателни умения и реч постепенно изчезват. В рамките на няколко месеца, по-рядко до 2 години, се развива дълбока деменция като идиотията.

С късната детска форма на Билшовски-Янски умствената деградация протича по-бавно, отколкото при ранната детска форма. Може да има вълнообразен курс с периоди на влошаване (под формата на летаргия, апатия, зашеметяване) и подобрение (с частично възстановяване на активността). В последния етап има дълбока деменция със загуба на говор и умения за самообслужване.

С младежката форма на Батен-Спилмайер-Фогт се наблюдават бавно нарастваща летаргия, апатия и обедняване на речта. Интелектуалният упадък е все по-забележим, но рядко достига до степента на идиотизъм, увреждане на паметта. Дизартрия се присъединява, уменията за писане и четене са нарушени. В последния етап се наблюдава тежка органична деменция.

В късната форма на Куфс психичните разстройства са най-променливи. Характеризира се с най-бавната скорост на прогресия. Първоначалните прояви се изразяват от личностни промени под формата на намалена активност, стесняване на кръга от интереси. Няколко години по-късно прогресивният спад на интелигентността става все по-забележим, до органична деменция с апатия или лека еуфория, загуба на умения за самообслужване. Описани са случаи с халюцинаторно-заблудни и кататонични разстройства, както и форма със сравнително запазена интелигентност..

диагноза

Диагнозата и диференциалната диагноза се основават на типичното клинично представяне и специфичните промени на фундуса.

Инфантилната форма на Tay-Sachs има някои общи черти с болестта на Ландинг (системна GM1-ганглиозидоза в късна детска възраст) и мукополизахаридоза от типа на Гюрлер (гаргоилизъм). Болестта на Ландинг се описва под наименованията "биохимично специална форма на инфантилна амавротична идиотия", "болест на Тей-Сакс с увреждане на вътрешните органи", "вариант на синдрома на Хюрлер", "фамилна невро-висцерална липоидоза". Болестта на кацането започва през първите месеци от живота и завършва със смърт на възраст 2-3 години. Черешовочервена петна по фундуса се среща в 20% от случаите, амавроза и хиперакузис са редки, отбелязват се хепатоспленомегалия, психични и двигателни нарушения. Юношеската амавротична идиотия на Батен-Спилмайер-Вогт понякога трябва да се разграничи от синдрома на Лорънс-Луна-Бидл, при който има силно затлъстяване, полидактилия, изразени вегетативно-трофични разстройства и често няма промени в двигателната сфера. Полиморфизмът на симптомите на късната форма на Kufs усложнява интравиталната диагноза на късната форма, която трябва да бъде разграничена от атаксията на Фридрих, множествената склероза, болестта на Алцхаймер, болестта на Пик, прогресиращата парализа и понякога шизофренията. В някои случаи някои форми на амавротична идиотия трябва да бъдат разграничени от левкодистрофиите (виж).

лечение

Няма специфично лечение за амавротична идиотия. Използват се седативи, антипсихотици, антиконвулсанти, възстановяващи средства. Известен ефект може да се получи от използването на тъканни екстракти, кръвни и плазмени преливания.

Предотвратяване

Възможно е да се установи хетерозиготен носител на мутантния ген при родителите на пациенти. При болест на Tay-Sachs се открива хетерозиготно състояние чрез изследване на липидния спектър на еритроцитите (намаление на сфингомиелина и цефалин) и изследване на ензима хексосаминидаза-A; ). В случай на бременност на жена, която е хетерозиготна за гена за амавротична идиотия на Tay-Sachs, е препоръчително да се изследва хексозаминидаза-А в околоплодната течност, получена на 18-20 седмици от бременността. Със значително понижение на хексозаминидаза-А е показано изкуствено прекъсване на бременността.

библиография

Бадалян Л. О., Таболин В. А. и Велищев Ю. Е. Наследствени заболявания при деца, стр. 82, М., 1971; Гербер Е. Л. и Мошковская Р. Д. Късна форма на амавротична идиотия, сат. научен. работи, посветени. 150-годишнина на Москва. psychoneurol. б-ци число 3, c. 4, с. 365, 1963; Mnukhin S. S. Amaurotic idiocy, Mnogotom. ръководство за неврол., изд. С. Н. Давиденкова, т. 7, с. 366, Л., 1960; Bergener M. u. Jungklaass F. K. Beitrag zur Klinik und Genetik der amaurotischen Idiotie (Spätinfantile und Spätform) unter besonderer Beriicksichtigung diagnostischer und diferencijaldiadiagnostischer Probleme, Nervenarzt, S. 316, 1968; Церебрални сфинголипидози, изд. от М. А. Стенли a. B. W. Volk, N. Y. -L., 1962, библиогр.; Jatzkewitz H. Доказателство за метаболитни блокове при сфинголипидози, Proc. 5-ти вх. Congr. невропатол., стр. 417, Амстердам a. о., 1966; Schettler G. Gangliosidosen, Handb. кръчма. Med., Hrsg. с. G. Bergmann u. a., Bd 7, T. 2, S. 657, B. u. а., 1955, Библиогр.; Schneck L. Volk B. W. a. Зайфер А. Ганглиозидозите, амер. J. Med., V 46, с. 245, 1969, библиогр.; Stanbury J. B. a. относно. Метаболитната основа на наследствено заболяване, N. Y. a. о., 1966; Suzuku J. Y. a. о. Gm2-ганглиозидоза с общ дефицит на хексозаминидаза, Неврология (Минеап.), V 21, с. 313, 1971, библиогр.

Л. О. Бадалян; В. В. Ковалев (психиатър).

Амавротична идиотия

Амавротичната идиотия е концепция, която обединява група от генетично обусловени заболявания, причинени от дисметаболизъм на ганглиозиди с натрупването им в мозъчните клетки. Водещите симптоми на патологията са прогресивно намаляване на интелигентността и загуба на зрение. Диагностичните мерки включват неврологично изследване, офталмоскопия, церебрална ЯМР, генетична консултация, анализ на липидите в кръвта, хистохимичен анализ на мозъчна биопсия. Симптоматично лечение: антиконвулсантни, психотропни лекарства, пресни замразени плазмени трансфузии.

ICD-10

Главна информация

За първи път амавротичната идиотия е описана през 1881 г. от Уорън Тей - офталмолог от Съединените щати, който изучава промените във фундоса на пациентите. През 1887 г. неврологът Бернар Сакс представи подробно описание на клиничната картина на заболяването. Впоследствие той проведе редица наблюдения на подобни случаи и заключи, че патологията е фамилна. Ето как беше открита най-известната амавротична идиотия - болест на Тей-Сакс. Тогава изследователи в областта на педиатрията и клиничната неврология описват други варианти на заболяването с по-късен старт. Разпространението на патологията в общата популация е 1 случай на 500 000 население, сред лица с еврейска националност - на 6000 души. Няма различия между половете в честотата.

Причините

Фамилната природа на заболяването се дължи на генни мутации, наследени от автозомно-рецесивен механизъм с висока проникване на дефектния ген. Амавротичната идиотия се развива, когато патологичен ген е наследен от двамата родители. Вероятността да има болно дете в хетерозиготни носители на дефекта е 25%. Най-проучваният генетичен субстрат на болест на Tay-Sachs, който е променлива мутация на гена HEXA, разположен върху хромозома 15 в локуса q23-q24. Този ген кодира ензим, отговорен за катаболните реакции с разцепването на ганглиозиди. Ензимният дефицит води до натрупване на ганглиозиди в ганглиозните клетки на мозъка и ретината, което е придружено от тяхната дегенерация.

Патогенеза

Амавротичната идиотия възниква поради метаболитни нарушения с липидно отлагане в мозъчните и ретиналните клетки, в по-малка степен в соматичните органи (черен дроб, далак). С идиотията на Tay-Sachs, в резултат на нарушения в гена HEXA, който е отговорен за синтеза на лизозомния ензим хексозаминидаза А, катаболизмът на GM2 ганглиозиди не се проявява, настъпва постепенното им натрупване. Други форми на заболяването са придружени от подобни диметаболични смени. В мозъчните неврони и ретиналните клетки се натрупват липидни включвания с различен състав. Инфантилната форма се отличава с финозърнести включвания със съдържание на холестерол; в късна детска и юношеска разновидност на болестта продуктът на натрупване, заедно с липидите, съдържа голямо количество протеин, холестеролът отсъства.

Макроскопски амавротичната идиотия се проявява чрез увеличаване на мозъчния обем, обширни атрофични промени в тилната част, мозъчния мозък и изтъняване на зрителните пътища. Микроскопската картина в мозъка е представена чрез подуване на ганглиозни клетки и техните процеси, запълване на вътреклетъчното пространство с липоидни включвания, свиване на ядра, разпадане на тигроидно вещество. Подобни промени се забелязват при клетките на ретината, най-силно изразени в областта на макулата.

класификация

Амавротичната идиотия включва няколко клинични варианта, които се различават във възрастта на проявление на симптомите, естеството на хода и продължителността на живота на пациентите. Те вероятно се дължат на различни генетични дефекти, определени характеристики на метаболитни нарушения. Изясняване на клиничната форма на патологията е необходимо за разбиране на прогнозата на заболяването, избор на оптимална тактика на лечение. В съответствие с клиничните характеристики се разграничават четири основни форми:

  • Ранно детство (инфантилна форма на Тея-Сакс). Най-проучваният вариант на заболяването. Характеризира се с проявление на 4-6 месеца. Курсът бързо прогресира, смъртта се наблюдава до 3-годишна възраст.
  • Късни деца (форма на Янски-Билшовски). Дебютът пада на възраст 3-4 години. Клиниката е идентична с ранната детска форма, има малко по-бавен курс. Продължителността на заболяването е 4-6 години.
  • Младеж (форма на Шпилмайер-Фогт). Започва на възраст 6-9 години, със сравнително бавно прогресиране на симптомите. Пациентите живеят до 20 години.
  • Късна (форма на Куфс). Прояви през пубертета или по-напреднала възраст. Има най-благоприятния забавен курс. Смъртта настъпва средно 10-15 години след появата на симптомите.

В някои случаи има вродена амавротична идиотия, наречена форма Норман-Ууд. Симптомите се появяват в първите седмици от живота на детето, основната проява е спирането на невропсихичното развитие. Някои автори предлагат да се въведе вариантът Норман-Ууд в класификацията като отделна нозология.

Симптоми на амавротична идиотия

Клиничната картина се основава на прогресивни зрителни смущения, постепенна загуба на придобити интелектуални способности. Съпътстващите прояви са глухота, конвулсивен синдром, екстрапирамидни нарушения, церебеларна атаксия. Тежестта на симптомите зависи от формата на заболяването..

Амавротичната идиотия в ранна детска възраст се проявява с намаляване на двигателната активност на детето, загубата на способността да седи и държи главата. Впоследствие изчезването на двигателните и статичните функции продължава до тетрапареза с пълна неподвижност. В началния период е характерна хиперакузиса, изразена от стреса на детето със звукова стимулация. Зрителното увреждане води до липса на играчки за проследяване, фиксиране на очите върху лъскави предмети. За кратко време настъпва пълна слепота (амавроза). Отбелязват се конвулсии с преобладаващ тоничен компонент. Възможен булбарен синдром, автономни нарушения (хиперхидроза, акроцианоза, хипотермия, лабилност на пулса). Разкрива се мускулна хипотония, прогресираща в терминален стадий до дереребрална ригидност.

Амавротичната идиотия на Янски-Билшовски възниква в четвъртата година от живота. В началния етап, наред с нарушението на зрението и когнитивното увреждане, се отбелязват мозъчни нарушения: неустойчивост на походката, груба дискоординация, нистагъм. Постепенно пациентът губи способността да ходи, да стои, да седи. Интелектуалната сфера се влошава до нивото на идиотията, развива се амаврозата. Юношеската форма се отличава с по-мек ход: интелигентността рядко се влошава до идиотизъм, зрителната дисфункция не достига до амавроза, а двигателната сфера остава по-непокътната. Екстрапирамидни разстройства (атетоза, хорея, тремор), мозъчна дисфункция са типични. Възможни са глухота, епилептични припадъци. В някои случаи се установява микседемно затлъстяване.

Амавротичната идиотия на Куфс е изключително рядка, протича без ясно изразени двигателни, зрителни, интелектуални нарушения. Проявява промени в личността, ограничаване на кръга от интереси, намалена активност. С течение на времето се наблюдава интелектуален спад, рядко достигащ нивото на изразена органична деменция. Характерни са различни психични разстройства: халюцинации, заблуди, кататония, афективни психози. Възможни са екстрапирамидни, мозъчни симптоми, епилептични припадъци, загуба на слуха.

Усложнения

В началните етапи на заболяването двигателните и зрителните увреждания причиняват честа травма на детето. Рязкото намаляване на двигателната активност провокира развитието на застойна пневмония. Усложнение на конвулсивния синдром е епилептичният статус. Дисфагия при синдром на булбар е опасна от навлизането на течност и храна в дихателните пътища с появата на аспирационна пневмония. Редица усложнения са свързани с отлагането на липиди във вътрешните органи. Мастната дегенерация на черния дроб води до развитие на чернодробна недостатъчност, мастни натрупвания върху клапните клапани - до сърдечна недостатъчност. Пациентите умират от сърдечна, дихателна, многоорганна недостатъчност, интеркурентни инфекции.

Диагностика

Характерната комбинация от триада от симптоми (когнитивно влошаване, рязко зрително увреждане, двигателно увреждане) предполага клинична диагноза. Трудности възникват при определяне на късната форма. Потвърждаването на диагнозата е възможно след серия от изследвания:

  • Изследване на неврологичния статус Резултатите от изследването от невролог зависят от формата и периода на заболяването, възрастта на пациента. Има остро разминаване между интелектуалното развитие и възрастта. Откриват се спастична пареза, мозъчна дисфункция, хиперкинеза, мускулна дистония, вегетативно-трофични разстройства.
  • Консултация с офталмолог. При кърмачета липсва проследяваща реакция, при по-възрастни пациенти визометрията потвърждава рязко намаляване на зрителната острота. Офталмоскопията диагностицира двустранна атрофия на зрителния нерв. Патогномоничен признак е наличието на черешова петънка в макулната зона. Късната амавротична идиотия се характеризира с отсъствието на този симптом, картина на ретинит пигментоза на фундуса.
  • Лабораторни тестове. Вакуолираните лимфоцити се намират в кръвта. При провеждане на биохимичен кръвен тест могат да се определят промени в липидния профил (повишаване нивото на фосфолипиди, холестерол), повишена концентрация на някои ензими.
  • Невровизуализация: ЯМР на мозъка визуализира атрофия на церебралните тъкани, по-забележима в малкия мозък, тилната област. Тежестта на атрофичните промени е максимална с ранно начало, минимална с късна форма. Наред с атрофията се открива изтъняване на зрителните нерви.
  • Церебрална биопсия. Хистохимичното и цитологично изследване на материал от атрофични места позволява надеждно да се установи диагнозата "амавротична идиотия" чрез наличието на характерни вътреклетъчни липидни включвания. По цвета на оцветяването на включвания човек може да прецени формата на заболяването.
  • Генетичен анализ Консултацията с генетик включва събиране на фамилна история и съставяне на родословно дърво. Дава възможност да се потвърди семейният характер, да се изясни вида на наследяването на патологията.

Амавротичната идиотия се диференцира от други наследствени дисметаболични и дегенеративни заболявания с увреждане на централната нервна система. Вариантът в ранна детска възраст трябва да се разграничава от болестта на Ниман-Пик, която протича с тежко увреждане на соматичните органи. Късната форма изисква диференциране от редица заболявания с водещи мозъчни и екстрапирамидни симптоми (множествена склероза, болест на Лафора, левкодистрофия).

Лечение на амавротична идиотия

Не е разработена специфична терапия. Провежда се симптоматично поддържащо лечение. При наличие на епилептични пароксизми се използват антиконвулсанти, психични разстройства - психотропни лекарства (успокоителни, успокоителни, невролептици). Някои клиницисти посочват ефективността на плазмената трансфузия, кръвните продукти. Препоръчва се витаминотерапия, възстановителни мерки. В по-късните етапи пациентът се нуждае от внимателна грижа, предотвратяване на инфекциозни усложнения. Генетичното инженерство е обещаваща посока в търсенето на ефективни методи на лечение, но все още не са постигнати значителни резултати в тази област..

Прогноза и превенция

Амавротичната идиотия е фатална. Продължителността на живота на пациентите зависи от възрастта на дебюта на патологичните промени. Най-неблагоприятната прогноза има инфантилна форма - пациентите умират след 1,5-2 години. Най-бавното доброкачествено протичане се наблюдава при късния вариант. Превантивните мерки са насочени към изключване на свързани бракове. Родителите, които имат болно дете, се препоръчват да се откажат от по-нататъшно раждане. В случай на бременност на хетерозиготна двойка е възможно да се изследва концентрацията на хексозаминидаза-А в околоплодната течност. Значително намаление е индикация за аборт.

Какво е болест на Tay-Sachs?

Ненормалност, известна като болест на Tay-Sachs (BPS), е наследствено разстройство, което засяга централната нервна система. Заболяването се класифицира и под термина инфантилна амавротична идиотия. Описанието на болестта е извършено през 19 век от британския офталмолог У. Тей и неврологът от Америка Б. Сакс, които са й дали имената си. Код на заболяването съгласно ICD-10 - E75.0.

Сфера на разпространение

Най-често амавротичната идиотия засяга евреите (ашкенази), живеещи в Централна Европа. Проучванията потвърждават, че около 3% от представителите на тази етническа група носят мутантния ген. Честотата на откриване на патология в тази етническа група е 1 на 3500 новородени. Също така, аномалията е регистрирана в населението на Южна Канада (главно сред лица от ирландски, италиански, френски произход, живеещи в югоизточен Квебек).

Честотата на откриване на болест на Tay-Sachs не зависи от пола. Патологията се среща еднакво при представителите на женското и мъжкото население.

Сред другите националности болестта се среща много по-рядко - при един пациент от 320 000 души.

Причините за развитието на синдрома на Тей-Сакс

Амавротичната идиотия има автозомно рецесивен механизъм на наследяване и засяга децата, които получават анормалния ген от майка и баща. Ако болестта на Tay-Sachs се прояви, причините за разстройството са свързани с мутации в гена на HEXA.

Вероятността за поява на BPS има следния модел:

  1. Ако един възрастен има патологичен ген, детето няма да получи болестта. В 50% от случаите такива деца стават носители на синдрома.
  2. Амавротичната идиотия напълно се развива при 25% от бебетата, чийто баща и майка страдат от болест на Тей-Сакс.
  3. В 20-25% от случаите децата на болни родители се раждат напълно здрави, не са носители на болния ген и могат да имат здрави потомци в бъдеще..

Появата на амавротична идиотия се свързва с излишък от ганглиозиди - съединения, които контролират работата на централната нервна система. В здраво тяло това вещество се синтезира редовно, след което се разделя.

При болест на Тей-Сакс ганглиозидите се произвеждат в увеличени количества и не се изчистват от нервната тъкан. Това се дължи на липсата на ензим, необходим за разграждането им (хексозаминидаза А). Последствията от неговия дефицит са постоянното натрупване на ганглиозиди, неизправности на нервната система и негативни необратими процеси.

Симптоми на амавротична идиотия

Ако детето има болест на Tay-Sachs, признаците на разстройството се появяват с напредване на възрастта. Известно време след раждането бебето не се различава много от здравите деца и първите симптоми се формират не по-рано от шест месеца.

До настъпването на 6 месеца развитието на бебето протича с нормални показатели. През този период в тялото се натрупват ганглиозиди, което води до влошаване на реакциите, поява на апатия. Освен това се появяват отрицателните симптоми на синдрома на Тей-Сакс:

Възраст на пациентаСимптоми на амавротична идиотия
На 6 месецаЗагуба на връзка с външния свят, родители, липса на фокус върху ярки играчки, влошаване на зрението (в началния етап на заболяването детето може да реагира само на силни звуци).
До 10 месецаНамалена активност, нарушена двигателна функция, невъзможност за седене, пълзене, преобръщане, увреждане на слуха.
След една годинаБързо прогресиране на патологията, умствена изостаналост, липса на пълноценно зрително и слухово възприятие, намалена мускулна активност, затруднено дишане.

Заболяването се характеризира с анормална мозъчна дейност, припадъци, причиняващи гърчове, падания, силни контракции на мускулите на ръцете или краката, състояния на транс. Нарушаването е опасно чрез скъсяване на продължителността на живота - децата със синдром на Tay Sachs често живеят не повече от 5 години.

Късни симптоми

Късната форма на болест на Тей-Сакс (юношеска форма на амавротична идиотия) се появява след 2-5-годишна възраст. Този тип отклонение има по-бавна прогресия.

Първоначалните симптоми на амавротичната идиотия са състояния, които не предизвикват сериозни страхове у тези около тях - чести промени в настроението, тромавост в движенията. По-нататък към тях се присъединяват конвулсивни потрепвания, мускулна слабост, нарушени мускулни способности, неразделна реч. Резултатът от заболяването често се превръща в инвалидност и смърт, която настъпва до 15-16 години.

Хронична форма на амавротична идиотия

При наличие на хронична болест на Tay-Sachs клиничната картина се развива на възраст 20-30 години. Такова нарушение се случва в олекотена версия и не причинява смъртта на пациента. Пациентът запазва неясни словесни изказвания, внезапни промени в настроението и тромави движения. Има психични отклонения с различна тежест, нисък интелект, отслабване на мускулите, периодични припадъци.

Често хората, които развиват синдром на Tay-Sachs късно, не могат да ходят сами. Оставайки затворени в инвалидна количка, те могат да водят начин на живот възможно най-близък до пълноценния (в случай на успешна лекарствена терапия).

Диагностика на заболяването

Възможностите на съвременната медицина дават възможност да се открие болест на Тей-Сакс още в периода на вътрематочно образуване на плода.

Бебетата, които имат шанс да развият амавротична идиотия, се изследват с помощта на съвременни диагностични методи. Провеждат се различни видове изследвания:

  • скрининг - тестов анализ, потвърждаващ или опровергаващ производството на хексазаминидаза А в организма;
  • неврална микроанализа, откриваща излишък от ганглиозиди в нервните клетки.

Ако има съмнение за болест на Tay Sachs, се назначава офталмологичен преглед. Първите признаци на нарушение се откриват в областта на фундуса и приемат формата на вишневочервени петна (появата им се причинява от натрупването на ганглиозиди в клетките на ретината).

Диференциалната диагноза на BPS се извършва с други редки заболявания с наследствен механизъм на предаване - болест на Sandhoff, синдром на Лий, амиотрофична латерална склероза. Всички тези разстройства пораждат подобни негативни симптоми и не се лекуват лесно..

Лекува ли се болестта на Tay-Sachs?

Амавротичната идиотия принадлежи към групата на нелечимите заболявания. Ако болестта на Tay-Sachs бъде потвърдена, лечението ще се основава на употребата на лекарства, които намаляват съществуващите симптоми. При избора на лекарства специалистите се ръководят от особеностите на клиничната картина..

Основните задачи на лекарите, участващи в лечението на амавротичната идиотия, са да удължат живота на пациента и да подобрят качеството му. Родителите ще трябва да положат много усилия, за да направят кратките години на болно бебе по-радостни и светли.


Ако се появят съпътстващи инфекциозни заболявания, се предписват подходящи антибиотици или антивирусни средства. Ако рефлексът на преглъщане изчезне, пациентът се нуждае от хранене през епруветка. Терапията с антиепилептични лекарства често не осигурява положителни промени.

Научната общност постоянно търси ефективни начини за лечение на синдрома на Тей-Сакс. Експертите изучават възможностите на най-модерните техники. Анализиран ензимен заместител, ген, субстратна редукционна терапия.

Процедурата за въвеждане на нов генетичен материал в клетките на болен човек все още не е дала очакваните резултати. Най-обещаващият е методът на субстраторедуциращата терапия. Това лечение включва използването на ензима сиалидаза, който стимулира катаболизма на GM2 ганглиозиди..

Прогноза и превенция

Ако амавротичната идиотия се появи в ранна детска или юношеска възраст, прогнозата често е лоша. На този етап от живота болестта провокира основно смъртта на пациента. Има надежда за оцеляване при лица с късен тип разстройство, при които симптомите се развиват с по-бавни темпове..

За да се предотврати развитието на синдром на Tay-Sachs при дете, се препоръчва да се подложи на изследване преди зачеването, за да се идентифицира дефектна генетика. Диагнозата също отчита възможността за предаване на аномалии от членове на семейството на бъдещи родители, включително далечни роднини. Ако податливостта към BPS се потвърди, решението за предстоящата бременност се взема независимо. В същото време потенциалните баща и майка са информирани подробно за възможните рискове и усложнения на заболяването..

За да се изключи болестта на Тей-Сакс, в някои еврейски общности се предприемат крайни мерки. Създаден е специален комитет за предотвратяване на генетични разстройства, който да провежда анонимни скринингови изследвания. За двойки, които са диагностицирани с превоз на амавротична идиотия, създаването на семейство не се препоръчва.


Споделя това:

Идиотизъм амавротичен

(idiotia amaurotica; син.: мозъчна дегенерация, фамилна идиотия amaurotica)

общото наименование на наследствените заболявания от групата на заболявания на съхранение, причинени от нарушен ганглиозиден метаболизъм, характеризиращо се с прогресивно понижаване на интелигентността, зрението и наследствено по автозомно рецесивен начин.

идиотиАз съм Амавротическа вродена (т.е. amaurotica congenita; син. Норман-Ууд форма на амавротична идиотия) - I. и., проявена скоро след раждането чрез прогресивна хидроцефалия, мускулна хипотония, гърчове, спиране на невропсихичното развитие.

идиотиАз съм Амавротическая гдtskaya pотносноzdnyaya (i. amaurotica infantilis tarda; синоним: болест на Билшовски - болест на Янски, Янски - форма на амавротична идиотия на Билшовски) - I. A., проявява се на възраст от 3-4 години с бавно нарастваща органична деменция, конвулсивни припадъци, атаксия, атрофия на зрителните нерви.

идиотиАз съм Амавротическая гдtskaya rиnnyaya (i. amaurotica infantilis praecox; син. Тея - болест на Sachs) - I. a., проявяваща се през първата година от живота с прогресивно намаляване на зрението до пълна слепота, умствена изостаналост, нарастваща централна парализа, хиперакузис.

идиотиАз съм Амавротическая fотносноpmy Hотносноrmana - Bприда - виж Идиотията амавротична вродена.

идиотиАз съм Амавротическая потносноzdnyaya (i. amaurotica tarda; syn. Kufs заболяване) - I. и., възникнала в зряла възраст и проявяваща се от промени в личността като органичен психосиндром, пигментоза на ретинит, прогресираща глухота и мозъчни нарушения.

идиотиАз съм Амавротиcheskaya semдynaya (т.е. amaurotica familiis) - вижте амавротичната идиотия.

идиотиАз съм Амавротическая fотносноrmy АЗ СЪМnskogo - Билшотносноvskogo - виж Idiocy amaurotic детски късно.

идиотиАз съм Амавротиcheskaya Юносене (i. amaurotica juvenilis; syn.: Spielmeier - болест на Вогт, Spielmeyer - Vogt - Батенова форма на амавротична идиотия) - I. и., проявяващо се на възраст 6-10 години с пигментоза на ретинит, намалена интелигентност, летаргия, нарушение на паметта, изразено вегетативно - ендокринни нарушения, периодични нарушения в движението.