Списък с наследствени психични заболявания

Обхватът на умствените прояви е достатъчно широк. Психично нормалните хора се различават един от друг по различни психологически характеристики. В същото време можем да кажем с увереност, че при около половината здрави хора тежестта на определени психологически характеристики може да достигне междинно състояние между нормата и психическо разстройство (това състояние в медицината се нарича „ниво на акцентуация“). Акцентуацията е вид изостряне на индивидуалните емоционални и поведенчески черти в човек, което, въпреки това, не достига нивото на личностно разстройство (психопатия). Линията между акцентуацията и психопатията е много размита, поради което при диагностициране на пациент с личностно разстройство лекарите се ръководят от възможностите за адаптация на човек с такива разстройства в обществото. За да илюстрирате разликата между здрав човек и човек с психично разстройство, сравнете хората с параноична личност и параноични психопати. Параноидните личности са хора, които се характеризират с воля, липса на чувство за хумор, раздразнителност, прекомерна съвестност и нетърпимост към несправедливостта. При параноидното разстройство на личността основните симптоми на заболяването са: постоянно недоволство от нещо, подозрение, войнствено скрупульозно отношение към въпросите на правата на личността, склонност към изживяване на собствено повишено значение, склонност към своеобразна интерпретация на събитията. Почти всички сме срещали такива хора в живота си и можем да си спомним до каква степен другите могат да се примирят с поведението си или да ги отхвърлят..
Акцентуацията на психичните прояви е последвана от така наречените гранични разстройства, които включват неврози, психогенна депресия, личностни разстройства (психопатии). Този спектър от заболявания е затворен от ендогенни (т.е. причинени от влиянието на вътрешни фактори) психични заболявания, най-честите от които са шизофрения и маниакално-депресивна психоза..
В допълнение към горните отклонения, децата могат да страдат от заболявания, произтичащи от различни нарушения в съзряването на психичните функции (такива разстройства лекарите наричат ​​дезадаптивни или дизонтогенетични форми на развитие). Тези разстройства водят до неадекватно интелектуално и емоционално развитие на детето, което може да се изрази в различни прояви на умствена изостаналост, хиперактивност, дефицит на вниманието (повишено разсейване), аутизъм.
Една от проявите на нарушения в умственото развитие на детето, които могат да бъдат причинени от генетични фактори, е невъзможността да се учи. Влиянието на генетиката е проучено най-подробно за една от формите на дислексията, която е свързана със специфична неспособност за четене, по-специално с невъзможността да се съпоставят писмени и говорими думи. Тази форма на дислексия може да бъде наследствена и в момента се извършва активно търсене на гена, отговорен за това разстройство. Към днешна дата има доказателства, че един регион на хромозома 6 може да бъде свързан с тази форма на дислексия..
Болест като разстройство на хиперактивност с дефицит на внимание (ADHD), диагностицирано при 6-10% от децата, също се причинява от генетични промени. Проявите на този синдром са двигателна неспокойствие, лесно разсейване, импулсивно поведение на детето. Това разстройство най-често се проявява в случай на генетично предразположение на детето: например, според изследователите, наследствеността на ADHD варира от 60 до 80%. Проучването на осиновени деца, страдащи от този синдром, показа, че биологичните им роднини го имат по-често, отколкото с осиновители. Трябва да се отбележи, че ADHD често се комбинира с други психични разстройства, като депресия, антисоциално поведение, дислексия, споменати по-горе, което ни позволява да правим изводи за наличието на обща генетична основа при тези нарушения..
Всъщност промените в структурата на отделните гени могат да повлияят на появата на нарушение на дефицита на вниманието при човек, както и на депресия и импулсивност. В същото време учените твърдят, че тези генетични нарушения най-често се предават на дете от един от родителите..
Аутизмът, рядко, но тежко психологическо разстройство, също се наследява генетично. Аутизмът се проявява достатъчно рано - като правило тази диагноза се поставя на дете през първите 3 години от живота. Честотата на това заболяване е около 0,02%, а основните му симптоми са нарушено социално развитие, отсъствие или недоразвитие на речта, необичайни реакции към външната среда и изразено стереотипно поведение.
Ролята на генетичните промени в развитието на аутизма е много висока, което се доказва от такива факти, като например висок процент съвпадение на това заболяване при близнаци. Доказано е, че в 90% от случаите и двамата близнаци се разболяват от аутизъм. Според много изследователи обаче психологичните отклонения, характерни за аутизма, могат да се появят и при нормални хора - диагнозата „аутизъм“ се определя само от тежестта на тези аномалии..
Развитието на това заболяване се дължи на аномалии в структурата на няколко гена наведнъж - от 2 до 10, които по презумпция са разположени върху хромозоми 5, 15, 16, 17. Има също така доказателства, че причината за аутизма може да бъде нарушения в структурата на гените на серотонин и глутаминови системи на човешкия мозък.
Шизофрени и нарушения в настроението
Многобройни изследвания показват, че генетичните фактори играят значителна роля в развитието на психични заболявания като шизофрения и маниакално-депресивна психоза. Дългосрочните проучвания на семейства, двойки близнаци и приемни деца с тези психични разстройства доведоха до това заключение..
Шизофренията е заболяване, характеризиращо се с различни психологически отклонения, свързани с нарушено възприятие, мислене, поведение, емоционална сфера, движение. Разпространението на това заболяване е приблизително 1-2%.
Често неспециалистите в тази област смятат, че шизофренията се появява в ранна възраст, но това не е напълно вярно. Наистина най-тежките форми на това заболяване се появяват от детството, но броят им не надвишава 5% от всички случаи. В други случаи средната възраст в началото на заболяването варира от 20 до 33 години. Общоприето е, че хората в развиващите се страни развиват шизофрения в по-ранна възраст, отколкото хората в развитите страни. Според данните от изследванията обаче в САЩ този показател е 21 ± 6 години, а например в Германия и Дания - 33 ± 9 години. Според Световната здравна организация в Москва средната възраст на появата на шизофрения е 32 ± 9 години. Тези цифри може да се надценят, тъй като за долната граница бяха взети 18 години, а не 15, както в други страни. Според други данни, получени в рамките на не епидемиологични, а научни изследвания, средната възраст на появата на шизофрения при жителите на Москва е малко по-ниска - 22 ± 7 години. Забелязано е също, че мъжете развиват шизофрения в по-млада възраст от жените..
Честотата на шизофренията е тясно свързана с генетичните фактори и се наследява. Оценката за вероятността от наследяване на шизофрения има много висок процент - от 68 до 89%. Реалният риск от развитие на това заболяване (дори при наличието на генетично предразположение) обаче е много по-нисък - дори при еднояйцевите близнаци той е само 48%. Рискът от шизофрения при дете с един болен родител е 13%, и при двамата болни родители - 46%. Ако роднини от втора степен на родство (баби, дядовци, чичовци, лели) са болни, тогава рискът от развитие на шизофрения е само 4-5%.
За да се анализира степента на наследственост на шизофрения, се провеждат различни видове изследвания. По принцип подобни изследвания потвърждават факта, че децата, родени от родители с шизофрения, имат по-висок риск от развитие на това заболяване, отколкото децата, чиито родители са психически здрави..
По-специално беше проведено проучване на деца, родени от родители с шизофрения и впоследствие осиновени от здрави семейства. Проучването показа, че при такива деца вероятността от развитие на болестта е на нивото от 10%, докато при биологичните деца на техните осиновители тази вероятност е 1,5%..
Друго проучване изследва психичното състояние на осиновени деца, изоставени от родители с шизофрения. Установено е, че тези деца са много по-склонни да развият гранични разстройства (като разстройства на личността) в сравнение с деца, чиито биологични родители са психически здрави..
Въпреки факта, че генетичните фактори са най-често отговорни за появата на шизофрения, не трябва да се забравя за влиянието на външните влияния върху развитието на това заболяване. Много учени отдават голямо значение на ролята на външната среда за развитието на шизофрения при пациент. Към днешна дата изследователите са идентифицирали няколко негенетични фактора, които увеличават риска от шизофрения: раждане през зимните месеци, раждане в гъсто населен район, вирусни инфекции, сложна бременност и раждане и някои психосоциални фактори, например емиграцията.
Доказателствата за вирусен произход на шизофрения са предимно косвени. Проучвания в редица страни показват, че жените, които са имали вирусни инфекции през първия триместър на бременността, са по-склонни да имат дете с риск от шизофрения. Сезонността на раждането на пациенти с шизофрения (зимни месеци) се обяснява именно с факта, че разпространението на много вирусни заболявания е тясно свързано със сезона. Въпреки това, досега учените не успяха да намерят специфичен вирус, който причинява шизофрения. Открити са само няколко косвени обосновки за вирусния произход на това заболяване. Така при някои пациенти с шизофрения се наблюдава увеличение на съдържанието на антитела към отделни паразити от микробен произход, които могат да бъдат заразени чрез домашни котки. Има дори няколко проучвания, които установяват, че пациентите с шизофрения са по-склонни да влизат в контакт с котки, отколкото контроли..
Връзката между появата на шизофрения и усложнената бременност и раждане е един от аргументите в полза на теорията за появата на шизофрения, основана на дефекти в развитието. Според тази теория последващото развитие на шизофрения се дължи на увреждане на мозъка, което възниква през определен период от развитието на плода или непосредствено след раждането на детето..
Многобройни изследвания са посветени на търсенето на гени за шизофрения, но засега всички резултати са предварителни. По-специално, специфични региони са открити върху хромозоми 1, 6, 8, 13 и 22, където тези гени вероятно са разположени. По-конкретни данни бяха получени в резултат на проучвания на връзката на това заболяване с промените в генната структура на няколко кандидат-гена: например при пациенти с шизофрения определени полиформени варианти на гените на рецептора на серотонин, рецептора на допамин и COMT са по-чести, но същите тези промени на гена са свързани, както вече беше споменато, и с проявата на някои други психологически признаци и психични разстройства.
Трябва да се кажат няколко думи за такова ендогенно психично разстройство като маниакално-депресивна психоза. В международната класификация на психичните заболявания (ICD-10) той се разглежда под заглавието "афективни разстройства" и е обозначен като биполярно разстройство. Ходът на това заболяване се характеризира с наличието на маниакални и депресивни състояния. Популационният риск от развитие на маниакално-депресивна психоза е 0,3-1,5%, но рискът от появата му при роднини на пациенти е по-висок от риска за популацията. Наследствеността на това заболяване варира от 30 до 80%. Вероятността от развитие на болестта за еднояйцеви близнаци достига 65%, за двуяйцевите близнаци - 14%. Натрупването на това заболяване обаче в семействата е доста рядко. Молекулярно-генетичните изследвания на маниакално-депресивна психоза предполагат, че съответният ген е разположен върху хромозома 18.
Ако в картината на маниакално-депресивна психоза се появят само депресивни състояния, тогава тя се определя като депресия. Рискът от депресия при жените е 12-20%, което е малко по-високо, отколкото при мъжете (9-12%). Рискът от депресия за роднини от първа степен е 5-25% и съвпада с риска от популацията, което ни позволява да заключим, че на практика няма генетично предразположение към това заболяване. Независимо от това, степента на наследственост на това заболяване е доста висока и варира в доста тесен диапазон от 70-79%. При изследването на двойки близнаци е установено, че вероятността за съвпадение на заболяването за еднояйцеви близнаци е 40%, а за близнаци с две яйце - 17%.
Проучването на осиновени деца с кръвни роднини, страдащи от депресия, също потвърждава влиянието на генетичните фактори върху развитието на това заболяване. Така беше отбелязано, че биологичните родители на осиновени деца с нарушения в настроението често злоупотребяват с психоактивни вещества..
През последните три десетилетия са получени данни за това как нарушенията в серотониновата система на човешкия мозък влияят върху развитието на депресия. Учените смятат, че нарушенията в метаболизма на серотонина в мозъка определят основния симптом на това заболяване - самата депресия, както и тревожността. В тази връзка молекулярно-генетичните изследвания на депресията са насочени към откриване на аномалии в гените, отговорни за обмена на серотонин в човешкото тяло..

Практическите изводи, които можем да направим въз основа на представените цифри и факти, са следните - наличието на информация за наличието на психични заболявания в родословието на приемното дете ще помогне на приемните родители да предвидят потенциални затруднения в развитието на детето и евентуално да ги избегнат..
Ако установите, че е имало случаи на психични заболявания в семейството на осиновено дете, не бива веднага да се сплашвате от тази информация - по-препоръчително е да се консултирате с генетик относно степента на риск от развитие на това заболяване при дете. Не забравяйте, че макар психичните разстройства да са наследствени, средата, в която расте детето - нивото на образование, социалната среда на детето, училището и особено влиянието на родителите и общия семеен климат - оказва не по-малко силно влияние върху развитието на болестта. Различни психични и поведенчески отклонения при децата възникват именно в домовете за сираци и детски домове, което е свързано с липса на внимание към децата в тези институции. Самият факт на живот в семейство, а не в институция, има решаващо влияние върху психичното здраве на дете. Пример са резултатите от едно дългосрочно проучване, проведено в Израел. Учените наблюдават две групи деца, родени от родител с шизофрения. Децата от една група бяха отгледани в собственото си семейство, а децата от друга група израснаха в кибуц, където им бяха осигурени условия, близки до идеалните, според основателите на кибуца, условия на живот и възпитание. Обаче след 25 години се оказа, че шизофренията и афективните заболявания са по-често срещани при учениците на такова идеално сиропиталище, отколкото при деца, израснали в семейство, дори и да не е било проспериращо поради болестта на родителя..
Първите симптоми на психични заболявания, като шизофрения, могат да се появят много преди началото на самото заболяване. Може да отнеме до 10 години между появата им и развитието на болестта. Характеризирането на тези симптоми не е предмет на тази статия, тъй като подобни препоръки трябва да идват от психиатър. Трябва да се отбележи обаче, че промените в поведението на детето, общата слабост, нарушенията на съня, нарушеното възприятие, намалената училищна работа трябва да предупреждават родителите и да послужат като причина за връзка с подходящ лекар. В същото време, като се има предвид общия характер на изброените признаци, човек не трябва да бъде прекалено предпазлив от проявата им при дете. Реалната причина за безпокойство може да възникне само ако той е имал близки роднини с шизофрения. Ако сте сигурни, че детето наистина проявява симптоми на предстоящо заболяване, не забравяйте, че според много психиатри ранната намеса в развитието на психозата е по-ефективна, тъй като допринася за по-добра адаптация на пациента към социалния живот..
Може също да се отбележи, че от всички изброени психични разстройства шизофренията изглежда е най-тежката. Клиничните прояви на това заболяване са много разнообразни - развитието му може да се ограничи до една атака, която няма да повлияе по никакъв начин на живота на пациента. В най-тежките случаи шизофренията причинява необратими промени в личността, пълно елиминиране от социалния живот, когато пациентът не само не може да работи, но и престава да наблюдава външния си вид и да общува с хората около него.
Трябва също да знаете, че молекулярно-генетичното тестване за психични заболявания е въпрос на бъдещето. Ако в някое медицинско заведение бъдете помолени да направите анализ за шизофрения или други психични разстройства, имайте предвид, че в най-добрия случай това ще бъде определянето на генния полиморфизъм, който може да повлияе на развитието на психични разстройства. В същото време нито един учен в момента не може да каже недвусмислено какъв принос имат тези гени за развитието на болестта. Препоръчваме ви също да бъдете много внимателни към съобщенията, които се появяват от време на време в медиите, разказвайки за откриването на гена за агресивност, за гена за клептомания или за следващия ген за шизофрения. Тези доклади не са нищо повече от погрешно тълкуване на откриването на повишена честота на поява на всеки променен вариант на гена на кандидат при група пациенти в сравнение с контролна група..
В заключение искам да се откажа от научното представяне и да премина към равнината на оценка на проблема от гледна точка на здравия всекидневен разум и онези хуманитарни позиции, заети от човек, който реши да вземе дете. Свързвайки живота си с болно дете или с дете, чиято наследственост е обременена с тежко психично заболяване, на първо място, човек трябва да признае съществуването на проблема и да бъде готов да го реши. В такава ситуация е по-разумно да помогнете на детето, а не да го изтласкате от себе си, особено след като нарушенията в отношенията родител-дете само изострят проблема. Не забравяйте, че влиянието на наследствеността, макар и голямо, не е безкрайно и много проблеми не са свързани с органични психични разстройства. С други думи, не трябва да обвиняваме гени и „лоша наследственост“ за всичко. Както се казва в един чужд учебник по психогенетика, гените са добри или лоши карти, които попаднаха на всеки от нас до голяма степен случайно, а как ще бъдат приложени в играта зависи от много фактори на околната среда, които можем да задържим в една или друга степен. под контрол.

изход

1. В медицината три фактора се считат за възможни причини за психични разстройства: наличието на травматични събития, продължително излагане на неблагоприятна среда, вътрешното състояние на организма, включително наследствено предразположение.

2. В психогенетиката много внимание се обръща не само на търсенето на наследствени механизми на различни психични разстройства, но и на изучаването на рисковите фактори за околната среда и възможностите за терапевтични влияния на околната среда („инженерство на околната среда“). Наскоро, заедно с термина "геном", започна да се използва терминът "envir" (от английската среда - околна среда) - понятие, което включва фактори на риска за околната среда.

3. Шизофренията е едно от най-често срещаните психични заболявания, характеризиращо се с нарушения в процесите на мислене, възприятие, емоционална и волева сфера..

а. Честотата на шизофренията сред населението е около 1%. Сред роднините на пациенти с шизофрения честотата на заболяването е по-висока, отколкото при популацията. Рискът от заболяването се увеличава със степента на връзката. За MH близнаците тя е около 50%. Това показва наличието на наследствен компонент на заболяването..

б. Досега няма единен модел за генетично предаване на шизофрения. Повечето изследователи смятат, че наследяването на шизофренията може да се основава на многофакторен полигенен модел на праг с възможни ефекти от епистаза..

4. Депресивно разстройство

а. Депресията е психично разстройство, характеризиращо се с депресия, нарушено внимание, сън и апетит. Депресията може да бъде придружена от чувства на безпокойство и вълнение или, обратно, да доведе до апатия и безразличие към околната среда. Депресията засяга около 5% от населението.

б. Депресията има тенденция да се концентрира в отделни семейства. Роднините на пациенти с депресия имат по-висока податливост към болестта от общата популация.

° С. Резултатите от генетичните изследвания на депресията варират значително в зависимост от диагностичния подход и използваните методи..

д. В засегнатите семейства тревожността е често срещана в допълнение към депресивните разстройства. Има причина да се смята, че тревожността и депресивните разстройства имат общи причини. Депресията, подобно на шизофренията, изглежда многофакторно наследствено разстройство със сложен характер..

5. Умение за учене

а. Уменията в обучението често се идентифицират с умствена изостаналост. CHO съчетава редица когнитивни разстройства, които пречат на училищното обучение, въпреки непокътнатата интелигентност. Според някои оценки броят на децата, страдащи от специфични нарушения в четенето, писането и броенето, е 20-30%.

б. Сред AtoN най-проучваната е специфична неспособност за четене (дислексия) или вродена „словесна слепота“. Смята се, че дислексията се причинява от специфични аномалии в мозъчните клетки. Дислексията е фамилна.

° С. В генетичните изследвания дислексията се разглежда като сложна мултифакторна черта с прагов ефект. Фенотипната променливост на дислексията е изключително голяма и се променя с възрастта. В момента е възможно да се открият възможни зони на хромозомна локализация на дислексия.

Работата използва статии

1. Алфимова М.В. "Влиянието на генетичното наследяване върху поведението" (доктор, водещ изследовател, Лаборатория по клинична генетика, Научен център за психично здраве, Руска академия по медицински науки).

2. Вахарловски В.Г. "Генетични заболявания и тяхната диагноза при осиновени деца" (доктор, медицински генетик).

3. Golimbet V.E. „Влиянието на наследствеността върху психичното здраве на хората“ (доктор).

4. Никифоров И.А. „Фактори, допринасящи за развитието на зависимост от психоактивни вещества“

5. Руденская Г.Е. "Медицинска генетика: как може да помогне на приемни родители и деца" (доктор на медицинските науки, главен изследовател на Руската академия на медицинските науки).

Списък с наследствени психични заболявания

ГЕНЕТИКА НА МЕНТАЛНИ БОЛЕСТИ

М. Е. Вартанян (1983)

доказването на ролята на наследствените фактори за появата на психоза в многобройни трудове на местни и чуждестранни автори е един от основните аргументи за биологичната природа на психичните заболявания.

Психиатричната генетика е важен клон на поведенческата генетика. Успехът му винаги зависи както от напредъка на общата генетика, така и от развитието на нейните методи, както и от усъвършенстването на методите за анализ на поведенческите реакции на животни и хора..

Синтезът и изолирането на изолирани гени, дешифрирането на механизмите за реализиране на генетична информация и изясняването на пътя от гена до черта, както и създаването на методология за многоварианен анализ на генетично детерминирани човешки черти в здравето и болестта са отворили нови начини за изследване на наследствени поведенчески аномалии, включително психични заболявания. Към това трябва да се добави и напредъкът на самата невробиология, която значително промени нашето разбиране за принципите на функциониране на централната нервна система от изолирани неврони и техните ансамбли до сложни функционални системи на мозъка като цяло. На тази основа се появи нова посока на генетиката на поведението - генетика на системния генезис.

Многобройни произведения на ранни автори днес са загубили своята евристична значимост и представляват само исторически интерес. Въпреки това, много фундаментално нови подходи в съвременната клинична генетика на психозата се основават на постиженията на 20-30-те години. През тези години се определят популационният, генеалогичен и близначен подход към генетиката на заболявания с наследствена предразположеност, включително психоза..

Всеки подход има независимо значение, въпреки че в някои случаи изследователите ги използват едновременно и в различни комбинации. Например, генеалогичен подход може да се комбинира с изследване на близнаци, популационни (епидемиологични) изследвания, могат да се комбинират с генеалогични изследвания и др. Използват се клинични (описателни), биохимични, цитогенетични, неврофизиологични и други изследователски методи; например с популационния подход - биохимичен скрининг (изследване на ензими, метаболитни продукти и др.), както при изследване на фенилкетонурия, галактоземия, болест на Тей-Сакс и др. При генеалогичния подход да се изследва наследяването на определени патологични признаци на заболяването в рамките на семейството, с изключение на клиничните описателен метод, методът на биологичните маркери е приложим. И накрая, близнаците могат да включват методи за цитогенетичен анализ. Възможностите на такива комбинации са много широки и далеч не са изчерпани от дадените примери..

Популационните изследвания на психичните заболявания - изучаване на тяхното разпространение и разпространение сред населението - са много важни за разбирането на генетичната им същност.

Има основен модел - относителното сходство в разпространението на ендогенните психози в смесените групи от различни страни (Таблица 1).

От тези, дадени в табл. 1 от данните показва, че когато регистрирането и откриването на случаи отговарят на съвременните изисквания, разпространението на ендогенните психози е приблизително същото.

Според незначителните различия в данните, според авторите, най-вероятно може да се обясни с диагностичните несъответствия в рамките на отделни клинични училища и направления. Многобройни опити за доказване на зависимостта на разпространението на ендогенните психози от различни фактори на околната среда все още не са успешни..

За съжаление е невъзможно да се сравни разпространението на ендогенни психози сред ограничена популация за сравнително дълъг период (70-90 години) поради липсата на точни епидемиологични данни. Много е трудно да се направи сравнителен анализ на динамиката на разпространението на психозата сред популацията..

Наследствените ендогенни заболявания (шизофрения и маниакално-депресивна психоза) се характеризират с висок процент на разпространението им в популацията. В същото време е установена ниска раждаемост в семейства на пациенти с шизофрения. По-ниската репродуктивна способност на пациентите с шизофрения, обяснена с дългия престой в болница и отделянето от семейството, голям брой разводи и спонтанни аборти и други фактори, при всички останали неща, неизбежно трябва да доведе до намаляване на заболеваемостта на населението.

Таблица 1. Разпространение на шизофрения и други заболявания в различни страни

Показатели за 1000 население

Fremming K., 1951

Babigian H., 1975

Европейски държави, обобщени данни

Babigian H., 1975

Афективно безумие

Fremming K., 1951

Депресия от различен произход

Nielsen J. et al., 1961

Според резултатите от популационно-епидемиологичните проучвания обаче, очакваното намаляване на броя на пациентите с ендогенни психози в популацията не се наблюдава. Това обстоятелство доведе редица изследователи до идеята за съществуването на механизми, които балансират процеса на елиминиране на шизофреничните генотипове от популацията. Беше предположено, че за разлика от самите пациенти с шизофрения, хетерозиготните носители (някои роднини на пациенти) имат редица селективни предимства, по-специално повишен репродуктивен капацитет в сравнение с нормата. Всъщност е доказано, че честотата на раждане на деца сред роднини от първа степен на пациенти е по-висока от средната раждаемост в тази група от население. Друга генетична хипотеза, която обяснява голямото разпространение на ендогенните психози в популацията, постулира висока наследствена и клинична хетерогенност на тази група заболявания. С други думи, комбинацията от заболявания, които са различни по своето естество под едно име, води до изкуствено увеличаване на разпространението на болестта като цяло..

Съвременните генетични и математически подходи към изучаването на различни модели на наследяване в представителни (неселективни) групи пациенти с ендогенни психози (обхващащи всички техни основни форми) трябва да допринесат за решаването на тези проблеми.

СЕМЕЙНО (ОБЩО) ИЗСЛЕДВАНЕ

Генеалогичните изследвания на психичните заболявания се основават на клиничния и генетичен анализ на родословието на пациента (пробанда) от един или друг вид психоза.

Генеалогичният подход при изучаването на природата на психичните заболявания се използва за решаване на следните проблеми: за установяване вида на наследяване на конкретно заболяване или отделната му клинична форма; изследване на наследствен полиморфизъм на психозата; проучване на проблема с генната връзка; оценка на процеса на мутация; обосноване на теоретичните и практическите аспекти на медицинското генетично консултиране.

Проучването на семействата на вероятности, страдащи от психични заболявания (шизофрения, маниакално-депресивна психоза, епилепсия, някои форми на олигофрения) убедително показа натрупването на случаи на психози и аномалии на личността в тях. Обобщените данни от многобройни генеалогични изследвания на родословията на пациентите са дадени в табл. 2.

В допълнение към изразените случаи на проявени психози в семействата на пациенти с ендогенни психози, много автори описват широк спектър от преходни, неразвити форми на заболяването. Тежестта и клиничното разнообразие на междинните форми (латентни или мудни варианти на заболяването, шизоидни психопатии и др.) Послужиха за обект на множество класификации и таксономи [Шахматова И. В., 1972; Wonder R. N., 1972].

Таблица 2. Риск от заболяване за роднини на психично болни (в проценти)

Таблица 3. Честота на психичните отклонения при роднини от първа степен (процент) на вероятностите с различни форми на шизофрения

Формата на протичане на шизофрения в пробанд

В последните работи на служители на Института по психиатрия на Академията по медицински науки на СССР бяха получени данни за зависимостта на характера на психичните отклонения в семейството от вида на заболяването на пробанда. маса 3 показва резултатите от тези изследвания; те показват, че сред роднините на пробанд, страдащи от непрекъснато протичаща шизофрения, се натрупват случаи на психопатии (особено от шизоиден тип). Броят на вторичните случаи на злокачествена психоза е много по-малък. Обратното разпределение на психозите и психопатиите се наблюдава при семейства на вероятности с повтаряща се шизофрения. Тук (виж таблица 3) броят на проявените случаи е практически равен на броя на случаите на психопатия. Представените данни показват, че генотипите, предразполагащи към развитието на непрекъснат и повтарящ се курс на шизофрения, се различават значително един от друг..

Множество психични аномалии, преходни форми между нормата и изразена патология в семействата на пациенти с ендогенни психози, повдигнаха въпроса за клиничния континуум, важен за генетиката. Континуумът от първия тип се определя от множество преходни форми от пълно здраве до манифестиращи форми на непрекъсната шизофрения. Състои се от шизотимия и шизоидни психопатии с различна тежест, както и латентни, редуцирани форми на шизофрения. Вторият вид клиничен континуум са преходни форми от нормата към повтаряща се шизофрения и афективна психоза. В тези случаи континуумът се определя от психопатиите на циклоидния кръг и циклотимията. И накрая, между много полярните „чисти“ форми на шизофрения (непрекъсната и рецидивираща) има редица преходни форми на заболяването (пароксизмално-прогресираща шизофрения, неговият шизоафективен вариант и др.), Които също могат да бъдат определени като континуум. Описаните видове клиничен континуум в рамките на ендогенни психози трябва да бъдат проучени. На първо място възниква въпросът за генетичната природа на този континуум. Ако фенотипната променливост на проявите на ендогенна психоза отразява генотипното разнообразие на споменатите форми на шизофрения и маниакално-депресивна психоза, тогава трябва да се очаква определен дискретен брой генотипни варианти на тези заболявания, осигуряващи "плавни" преходи от една форма в друга..

Тъй като традиционните генеалогични подходи са неподходящи за решаване на тези въпроси, в рамките на праговия модел на предразположение е разработен специален метод за генетичен корелационен анализ (Gindilis V.M., 1978, 1979), който предоставя убедителни доказателства за съществуването на генетичен континуум.

Методът на генетична корелация, на първо място, даде възможност да се определи количествено приноса на генетичните фактори за развитието на изследваните форми на ендогенни психози. Индексът на наследственост (H) за ендогенни психози се колебае в относително тесни граници (50-74%).

Таблица 4. Генетично-корелационен анализ на основните клинични форми на ендогенни психози според таксономията на Института по психиатрия на Академията на медицинските науки на СССР (H е коефициентът на наследственост, g е коефициентът на генетична корелация)

Клиничната форма на заболяването

Този метод също дава възможност да се установи генетична зависимост между формите на заболяването. Основните резултати от анализа са показани в табл. 4. Както следва от таблицата. 4, коефициентът на генетична корелация (r) между непрекъснатите и рецидивиращи форми на шизофрения е почти минимален (0,13). Това означава, че общият брой гени, включени в генотипите, които предразполагат към развитието на тези форми, е много малък. Този коефициент достига своите максимални (0,78) стойности при сравняване на повтарящата се форма на шизофрения с маниакално-депресивна психоза, което показва почти идентичен генотип, предразполагащ към развитието на тези две форми на психоза. Пароксизмалната прогресираща форма на шизофрения разкрива частична генетична връзка както с продължителната, така и с рецидивиращата форма на заболяването. Всички тези модели показват, че всяка от споменатите форми на ендогенни психози има различна генетична общност по отношение една на друга. Тази общност възниква косвено, поради генетични локуси, общи за генотипите на съответните форми. В същото време между тях има и различия в локуси, които са характерни само за генотипите на всяка отделна форма..

По този начин, генетично, полярните варианти на ендогенни психози се различават най-значително - непрекъснато протичаща шизофрения, от една страна, повтаряща се шизофрения и маниакално-депресивна психоза, от друга. Пароксизмално-прогресиращата шизофрения е клинично най-полиморфната, генотипно също по-сложна и в зависимост от разпространението на елементи на непрекъснат или периодичен поток в клиничната картина, съдържа определени групи генетични локуси. Съществуването на континуум на ниво генотип обаче изисква по-подробни доказателства..

Представените резултати от генетичния анализ на ендогенните психози повдигат въпроси, важни за клиничната психиатрия в теоретичен и практически план. На първо място, това е нозологична оценка на група от ендогенни психози. Трудностите тук са, че различните форми на шизофрения и маниакално-депресивна психоза, имащи общи генотипични елементи, в същото време (поне някои от тях) се различават значително една от друга. От гледна точка на получените генетични резултати традиционното понятие за нозологична единица в този случай едва ли е приемливо. По-правилно би било тази група да се обозначава като нозологичен „клас“ или „род“ на болестите.

Това решение е оправдано от наскоро получените резултати в областта на психофармакологията [Minsker E. I., 1977]. Доказано е, че профилактичният ефект на литиевия карбонат до голяма степен зависи от принадлежността на болестта, от която страда пациентът, към една или друга клинична група от ендогенни психози - пароксизмален прогресивен или повтаряща се шизофрения. В последния случай ефективността на лития беше по-висока, което е разбираемо от гледна точка на клиничната и генетична близост на тази форма на шизофрения с маниакално-депресивна психоза, където литият е най-ефективен. С други думи, анализирайки превантивния ефект на лития, беше възможно ясно да се разграничат тези две форми на шизофрения, което показва не само техните генетични, но и биологични (патогенетични) разлики..

Разработените идеи ни принуждават да разгледаме по нов начин проблема с хетерогенността на болестите с наследствено предразположение [Вартанян М.Е., Снежневски А.В., 1976]. Ендогенните психози, принадлежащи към тази група, не отговарят на изискванията на класическата генетична хетерогенност, доказана за типични случаи на мономутантни наследствени заболявания, при които заболяването се определя от един локус, тоест от един или друг от неговите алелни варианти. Наследствената хетерогенност на ендогенните психози се определя от значителни различия в съзвездията на различни групи генетични локуси, които предразполагат към една или друга форма на заболяването. Разглеждането на такива механизми на наследствена хетерогенност на ендогенните психози дава възможност да се оцени различната роля на факторите на околната среда в развитието на болестта. Става ясно защо в някои случаи за проявата на болестта (повтаряща се шизофрения, афективни психози) често са необходими външни, провокиращи фактори, в други (непрекъснатата шизофрения) развитието на болестта протича като спонтанно, без значително влияние на околната среда.

Решаващ момент в изследването на генетичната хетерогенност ще бъде идентифицирането на първичните продукти на генетичните локуси, участващи в наследствената структура, предразположението и оценката на техните патогенетични ефекти. В този случай концепцията за "наследствена хетерогенност на ендогенните психози" ще получи специфично биологично съдържание, което ще позволи целенасочена терапевтична корекция на съответните смени.

Едно от основните направления в изследването на ролята на наследствеността за развитието на ендогенни психози е търсенето на техните генетични маркери. Обичайно е маркерите да се разбират като тези признаци (биохимични, имунологични, физиологични и др.), Които се откриват при пациенти или техни близки и са под генетичен контрол, тоест те са елемент на наследствена предразположеност към развитието на болестта.

През последните години редица автори [Wyatt R. J., 1980] демонстрират понижаване на активността на моноаминооксидазата (МАО) в кръвните тромбоцити на пациенти с шизофрения. Тогава подобно понижение на този ензим е установено при близките на пациентите, включително тези, които фенотипно (клинично) се смятат за здрави. Следователно тази черта (намаляване на активността на МАО) може да се счита за един от маркерите на наследствена предразположеност към развитие на шизофрения. В същото време наличието на този генетично контролиран признак е от съществено значение, но не е достатъчно за появата на явни форми на заболяването. Очевидно е, че комбинираното действие на редица такива биологични фактори е необходимо, за да може предразположението да достигне „праг“, достатъчен за проявата на психоза.

Търсенето на генетични маркери за предразположение към шизофрения и афективни психози се извършва интензивно както у нас, така и в чужбина. По-специално, са установени асоциации между шизофренния генотип и системата HLA, а в някои семейства между афективните психози и цветната слепота, за които се знае, че са наследствени, свързани с Х хромозомата. Интересни резултати са получени при проучвания с МАО на тромбоцитите. Така че, ако разделим психично здравите лица на две групи - с висока и ниска МАО активност, тогава сред роднините на лица от втората група (с ниска активност) има увеличен брой случаи на депресия, самоубийства, алкохолизъм и т.н. Това е доказателство че намаляването на активността на тромбоцитите на МАО може да бъде фактор, предразполагащ към развитието на психични отклонения. Очевидно генетичният локус, който определя намаляването на МАО, принадлежи към този. части от сложен генотип, който определя неспецифичните компоненти на предразположение към психични заболявания като цяло.

Таблица 5. Генетична зависимост на биологичните маркери с предразположение към развитието на психоза

Корелация с предразположение (d)

Установено е [Vartanyan ME, Snezhnevsky AV, 1976], че много биологични нарушения, открити при пациенти с шизофрения, се срещат значително по-често при техните роднини в сравнение с контролната група на психично здрави индивиди. Такива нарушения са открити в част от психично здрави роднини. Това явление се демонстрира по-специално за мембранотропни [Factor MI, Gindilis VM 1977], както и за невротропни [Solntseva EI et al., 1978] и антитимични фактори на кръвния серум на пациенти с шизофрения. Във всички тези случаи съответните количествени показатели се характеризираха с непрекъснато разпределение, характерно за така наречените метрични маркери на предразположение. Тези модели са отразени в табл. пет.

Оказа се, че всички 3 маркера се характеризират с различни генетични корелации със системата на предразположение към проявата на психоза (от 0,25 до 0,80). В допълнение, хетерогенността е открита в тежестта на тези патофизиологични параметри при различни пациенти и техните роднини..

Получените резултати потвърждават формулираните по-горе идеи за общата структура на генетичната хетерогенност на шизофрените психози. В същото време тези данни не позволяват да се разгледа цялата група психози от шизофренния спектър в резултат на фенотипичното проявление на единична генетична причина (в съответствие с прости модели на моногенно определяне).

Разработването на маркерова стратегия в изследването на генетиката на ендогенната психоза трябва да бъде научната основа за медицинско и генетично консултиране и идентифициране на групи с висок риск за съответните заболявания. Истинската профилактика на психичните заболявания е възможна само при надеждна идентификация на високорискови групи.

Двойните изследвания са изиграли важна роля в развитието на медицинската генетика и по-специално в изследването на приноса на наследствените фактори за етиологията на много хронични незаразни заболявания..

Таблица 6. Съгласуваност за психични заболявания при двойки близнаци с единични и двойни (в проценти)

Двойните изследвания в психиатрията започват през 20-те години. Понастоящем в клиники и лаборатории по света има голяма извадка от близнаци, страдащи от психични заболявания, наброяващи повече от 3 хиляди двойки [Moskalenko VD, 1980; Гьотесман I. I., Shields J. А., 1967; Kringlen E. 1968; Фишер М. съч., 1969; Pollin W. съч., 1969; Тиенари П., 1971].

маса 6 представя обобщени (средни) данни за конкордацията на идентични близнаци (ОВ) и братски близнаци (ДБ) за шизофрения, маниакално-депресивна психоза и епилепсия.

Съгласуваността варира значително и зависи от много фактори - възрастта на близнаците, клиничната форма и тежестта на заболяването, клиничните критерии на състоянието и пр. Тези характеристики определят голямата разлика в публикуваните резултати: Съгласуваността в ОВ групите варира от 14 до 69%, в групите с ДБ - от 0 до 28%. Както можете да видите от таблицата. 6, при никоя от болестите съгласието при OB двойки не достига 100%. Общоприето е, че Съгласуваността отразява приноса на генетични фактори за появата на човешки заболявания. Напротив, разминаването между ОВ се определя от влиянието на околната среда. Интерпретацията на данните за двойното съгласуване на психичните заболявания е изправена пред редица трудности. На първо място, според наблюденията на психолозите, е невъзможно да се изключи „взаимната психична индукция“, която е по-изразена при ОБ, отколкото при БД. Известно е, че OB повече се стремят към взаимно имитиране в много области на дейност от DB. Следователно е много недвусмислено да се определи количественият принос на генетични и фактори на околната среда за приликата на ОВ. В тази връзка традиционните подходи за съгласуване на близнаци на психично заболяване не обещават принципно нови резултати. Наскоро обаче са разработени методи за анализ на семейството-близнаци, които използват модела близнаци за получаване на принципно нови данни за генетиката на ендогенните психози..

И ЕКОЛОГИЧНИ ФАКТОРИ

Въпреки убедителността на данните от семейството и близнаците, свидетелстващи за голямата роля на наследствени фактори в етиологията на ендогенните психози, други интерпретации на съответните факти не могат да бъдат напълно отхвърлени. Всъщност е трудно да се изключи влиянието на микросоциалните, екологични фактори (семейни междуличностни отношения в ранна детска възраст, особености на възпитанието и др.) Върху формирането и развитието на поведенческите характеристики на човека.

През последните години беше предложен нов подход към връзката между наследствените и външните фактори в развитието на психичните заболявания [Хестън Л. Л., 1966]. Това е проучване на „осиновени деца - родители“. Децата в най-ранна детска възраст се отделят от биологичните родители, страдащи от шизофрения, и се пренасят в семейства на психично здрави хора. Така дете с наследствена предразположеност към психични заболявания навлиза в нормална среда и се възпитава от психично здрави хора (приемни родители). По този метод S. Kety et al. (1976) и други изследователи убедително доказват съществената роля на наследствените фактори в етиологията на ендогенните психози. Децата, чиито биологични родители страдат от шизофрения, израснали в семейства на психично здрави хора, проявяват симптоми на заболяването със същата честота като децата, изоставени в семействата на пациенти с шизофрения. D получи подобни данни. Гудуин (1976) в изследването на алкохолизма.

Таблица 7. Компонентно разлагане на общата фенотипична дисперсия на чувствителността към ендогенни психози (данни за афективни психози са получени при съвместната работа на служители на Института по психиатрия на Академията на медицинските науки на СССР и Института по психоневрология на Полската народна република Полша, Варшава) (G - генетичен компонент; E - компонент на околната среда)

Афективни психози (общо)

Нейната (за цялото семейство)

E (случайна среда)

Така проучванията на „осиновени деца - родители“ в психиатрията направиха възможно да се отхвърлят възражения срещу генетичната основа на психозата. Приматът на психогенезата в произхода на тази група заболявания не е потвърден в тези изследвания [Kessler S., 1980].

Разработването на нови методологични подходи за изследване на взаимодействието на генетични и фактори на околната среда в етиологията на ендогенните психози създаде възможност за диференцирана оценка на техния принос. Както бе споменато по-горе, степента на генетична детерминация (Н) на ендогенните психози достига 74%. Това означава, че разликата между пациенти с ендогенни психози и здрави е 74%. определя се от генотипни фактори и с 26% от фактори на околната среда. В тази връзка структурата и естеството на факторите на околната среда, които допринасят за развитието на болестта, са от голямо значение. Тези въпроси могат да бъдат решени чрез компонентното разлагане на общата фенотипна дисперсия на изследваната черта [Гиндилис В. М., Шахматова-Павлова И. В., 1979].

Компонентното разлагане на фенотипната дисперсия на чертата (в случая психоза) е представено в табл. 7 (генетичен компонент G изразява коефициента на наследственост H).

От таблицата с данни. 7 следва, че приносът на генотипните фактори за развитието на ендогенни психози може да се оцени по-точно - 87% за шизофрения (вместо споменатите по-рано 74%) и 70% за афективни психози; съответно за факторите на околната среда се разпределят 13 и 30%. При шизофрения основният принос към генетичния компонент на общата дисперсия се определя от адитивното взаимодействие на гените (Ga = 60%). Нелинейните генотипични ефекти (доминантност и епистаза) обаче също са значителни (Gd = 27%), което може да означава наличието на редица „основни“ гени в системата на генетично определяне на такива психози. Освен това в екологичния компонент на общата дисперсия основното значение принадлежи на систематичните (семейни) фактори на околната среда (Ес = 10%), докато ролята на случайните фактори на околната среда (Ew) определя само 3% от разликите между пациентите и здравите хора. Подобни съотношения, но с малко по-висока специфична тежест (принос) на факторите на околната среда, се наблюдават при афективни психози.

Въпреки факта, че водещата роля на наследствените детерминанти в етиологията на ендогенната психоза е очевидна и се определя от голям коефициент на наследственост, също са важни идентифицирането и идентифицирането на систематични фактори на околната среда от общ семеен характер. Определянето на тези фактори и разбирането на механизмите на тяхното взаимодействие с генотипа, предразполагащ към развитието на психоза, може да бъде реална основа за разработване на превантивни мерки в съответната посока. В зората на клиничната генетика Т. И. Юдин подчерта, че „изучаването на генетиката на шизофренията допринася за разбирането на хода на заболяването, но основната задача в генетичното изследване трябва да бъде търсенето на фактори на околната среда, които разкриват психоза. Само съвместното проучване на наследствеността и околната среда може да даде важни и правилни резултати ”1. Този методологичен принцип, формулиран от Т. И. Юдин преди повече от 40 години, остава в основата на нашето разбиране за етиологията на ендогенните психози.

В тази връзка медицинското генетично консултиране се превръща в инструмент за превенция на психичните заболявания. Идентифицирането на групи с повишен риск от психози въз основа на генетичен анализ и резултатите от биологичните изследвания позволява да се елиминира влиянието на постоянните (систематични) фактори на околната среда и по този начин да се предотврати проявата на болестта.

Също толкова важно е да се разработят принципите на медицинско генетично консултиране и препоръки, насочени към елиминиране на генотипите от популацията, предразполагащи към развитие на психози. Понастоящем прогнозите, основани на точни генетични познания, са възможни само за наследствени заболявания с надеждно и недвусмислено установен модел на наследяване. Това са главно моногенно наследствени заболявания (фенилкетонурия, галактоземия, хемоглобинопатии и др.).

Наследяването на полигенно обусловени наследствени заболявания не се подчинява на основните закони на Мендел и медицинското генетично консултиране се оказва по-трудно.

Тъй като моногенният характер на наследяването все още не е доказан за повечето психични заболявания, те се разглеждат като група от многофакторни заболявания, наследственото предразположение към които се определя от няколко (олигогенни) или много (полигенни) генетични системи. Естествено, това създава определени трудности за психиатъра, когато се опитва да даде точни препоръки и недвусмислено да определи прогнозата за потомството в семейства с наследствено предразположение към психични заболявания. При медицинско и генетично консултиране на пациенти с шизофрения, маниакално-депресивна психоза, инволюционна психоза и други заболявания, на първо място е необходимо да се използват таблици с емпиричен риск за тези заболявания. Знаейки вероятността от шизофрения за роднините на пробандата от различни степени на родство (родители, деца, братя и сестри и др.). можете да информирате консултираната информация за риска да имате болно потомство. Обсъждането на този сложен и деликатен въпрос изисква голяма предпазливост от страна на консултанта психиатър. Необходимо е търпеливо да се обяснят възможните последици за семейството, моралната отговорност на съветника към потомството и пр. Съветникът трябва да знае текущото състояние на клиничната генетика и практическите й постижения в превенцията на наследствените заболявания (амниоцентеза, контрацептиви и др.) В най-популярната форма. Консултантът трябва да очертае основните медицински, правни и психологически аспекти на този проблем..

Трябва да се обърне специално внимание на случаите с установена двустранна наследствена тежест (в семействата на двамата съпрузи има натрупване на психични заболявания).

В тази връзка данните за очакване (очакване) са важни. Това явление се състои във факта, че в семействата с наследствени заболявания те се срещат в потомството по-рано от поколението на родителите. Съществува мнение, че феноменът на очакване е артефакт, свързан със селективната регистрация на фамилни случаи на болестта (поне за ендогенни психози), тъй като хората, които се разболяват рано и тежко, като правило, не са в състояние да възпроизведат потомство и не попадат в следващата проба родители. Следователно, когато изучавате очакване, важна характеристика е възрастта на проявление на психозата..

В момента съществуването на това явление при шизофрения е доказано в проучвания, проведени като се вземат предвид всички възможни източници на методологически артефакти в ранни творби. Обобщените материали за големи генеалогични проби показват, че родителите и бабите и дядовците на пробандите се разболявали в по-късна възраст от вероятностите. Промяната в средната възраст на проявление при поколенията е линейна, както е показано на фиг. 6. При анализиране на генеалогични данни за три поколения е възможно да се прегрупира материалът, така че да се изберат групи, които не се припокриват с късни и ранни прояви на психоза, като първоначални популации и да се отчита динамиката на възрастта на проявление на тяхното потомство. На фиг. 6 показва, че за групите дядовци - баби с късна (средна възраст 62 години) и по-ранна (средна възраст 36 години) проявление на шизофрения, психозата при низходящите поколения се проявява средно по-рано. В търсене на други доказателства, като контролна група по отношение на родителите на пробациите, може да се разглеждат братята и сестрите на родителите, тоест чичовците - лелите на пробандите. Оказа се, че средната възраст на проявление на психоза при чичовци - лели на пробанд съвпада с тази на родителите - съответно

На 37 и 39 години. Близостта на средната възраст на проявление на чичо - лели и родители на пробанда предполага наличието на определен механизъм, водещ до увеличаване на генотипното сходство на тези генетични групи роднини.

Една от основните причини, които накараха много изследователи да считат очакването за статистически артефакт, е неизяснимостта на това явление от генетична гледна точка за случаи на моногенно наследствени заболявания..

Хипотетичният олиголокален модел на наследяване на шизофрения ни позволява да интерпретираме очакването като проява на насочена хомозиготизация на потомството в рамките на 3-4 поколения поради асортитивни бракове1 в популация от индивиди, предразположени към ендогенни психози. Тази хипотеза е в пълно съгласие с данните за връзката между съпрузите по възрастта на проявление, с намаляване на разликите между стойността на тази черта в третото поколение за две групи (с по-късна и по-ранна проява) на роднините. Това се доказва и от засилената генотипична близост на родителите на пробанди с техните братя и сестри. Предполага се, че в този случай съществува генетичен популационен механизъм, който условно може да се нарече „ефект на фуния“. При 3-4 поколения асортативни бракове (самата "фуния") водят до факта, че потомството на практика е хомозиготно за съответните генетични системи. Изчисленията показват, че процесът на хомозиготизация включва малък брой локуси. Тези идеи се нуждаят от допълнително експериментално потвърждение - доказателство за съществуването на асортименталност на гени, предразполагащи към развитие на ендогенни психози сред родителите на пробанди. Това ще бъде от особено значение за развитието на медицински и генетични консултации за ендогенни психози..

Понастоящем прогнозата за потомството в семейства, в които и двамата съпрузи имат шизофрения или маниакално-депресивна психоза, трябва да се основава на данни за емпиричен риск, който в този случай е 35-40%. Рискът от раждане на болно дете от двама болни родители е много висок. Когато консултират такива семейства, съпрузите вероятно трябва да бъдат посъветвани да се въздържат да имат деца..

Фиг. 6. Феноменът на очакване при шизофрения. L - за всички възрастови групи; B - за групи с късно (P) и ранно (P) проявление на заболяването по оста на абсцисата: I - дядовци; II - родители; III - вероятности. Y-ос - възраст в момента на проявление на психоза (в години).

ФАРМАКОГЕНЕТИКА НА МЕНТАЛНИ БОЛЕСТИ

Общата фармакогенетика, нова област на фармакологията, в момента се развива интензивно. Първоначалните стъпки на фармакогенетиката са свързани с описанието на редки метаболитни наследствени дефекти, които определят патологичните форми на реакцията на организма към инжектираното лекарство. Най-типичният пример е нетипичната форма на генетично контролирана псевдохолинестераза, честотата на която при европейското население е 1: 3000. Оказа се, че с въвеждането на широко използвания мускулен релаксант сукцинилхолин (в процеса на електроконвулсивна терапия), хората, които носят този вид ензим, изпитват продължително спиране на дишането, понякога завършващо със смърт. Въпреки това през последните няколко години фармакогенетиката премина от описване на отделни изключително редки фармакогенетични варианти до изучаване на наследствените модели на реакциите на организма към лекарства, широко използвани в клиничната практика. По този начин фармакогенетичният подход се оказа универсален инструмент при такива важни въпроси на клиничната фармакология като избора на лекарство за всеки пациент, определянето на оптималната доза на лекарството и прогнозата за неговата терапевтична ефективност..

Фармакогенетиката получи нов тласък от бързо развиващата се психофармакология. Като цяло повечето фармакогенетични изследвания са проведени с помощта на психотропни съединения. Очевидно това се дължи на големия успех на биологичната психофармакология и огромния мащаб на потреблението на тези лекарства от населението, което дава възможност за широко проучване на ролята на наследствените фактори при формирането на фармакологични отговори на различни психотропни лекарства..

Посоката, която изучава генетичните закони на фармакологичния отговор на организма към психотропните съединения, се нарича психофармакогенетика.

Психофармакогенетиката има три основни раздела: 1) изследване на генетичния контрол на фармакокинетичните параметри - абсорбция, разпределение, метаболизъм, свързване на протеини с лекарства в организма;

2) проучване на генетичната основа на взаимодействието на рецептора и лекарството;

3) изследване на мутагенния ефект на психотропните съединения както in vitro, така и in vivo.

Наличието на генетичен контрол на реакцията на организма към психотропните вещества е доказано при изследване на характеристиките на терапевтичната ефикасност на различни антидепресанти в отделни семейства [Pare S., 1973]. В едно семейство бяха избрани няколко роднини от първа степен (братя и сестри, родители - деца и др.) С депресия. Проучването се състоеше от две серии. В първата серия и на двамата членове на двойката е даден един и същ антидепресант (МАО инхибитор). Във втората серия единият член на двойката получи МАО инхибитор, а на другия - имипрамин. Тогава, когато и двамата роднини са приемали едно и също лекарство, резултатите от лечението са били еднакви в 91% от случаите и различни само в 9%. Напротив, когато всеки от роднините е лекуван с различни антидепресанти (единият с МАО инхибитори, другият с имипрамин), съгласуването между тях рязко спада (същият резултат от лечението е 39%, а разликата в ефективността на лечението е 61%). Тези данни показват без съмнение, че наследствените фактори участват значително във формирането на механизмите на терапевтичния отговор на антидепресантите..

Подобни резултати за конкордантност и раздора бяха получени при изследване на различни фармакокинетични параметри на амитриптилин в двойни модели [Alexanderson V., 1973]. Това проучване е в състояние да покаже значителни разлики в съответствие между ОВ и БД, изучавайки равновесната концентрация на амитриптилин в кръвната плазма.

Ролята на наследственото предразположение е установена и при анализа на страничните ефекти при лечението на пациенти с фенотиазинови лекарства. Наблюдава се натрупване на случаи на екстрапирамидни разстройства в отделни семейства.

По този начин едва ли може да има съмнение, че генетичните фактори играят значителна роля както в терапевтичната ефикасност, така и при появата на странични ефекти по време на лечението..

Предполага се, че механизмите на фармакологичния отговор се контролират не от един конкретен ген, а от редица генетични локуси. Това е разбираемо, тъй като крайният отговор на организма към фармакологичен ефект се формира от взаимодействието на няколко биологични механизма, вариращи от абсорбция и биотрансформация на лекарството до свързването му с рецептори и екскреция. Естествено, всеки от тези механизми трябва да има свой контролиращ генетичен детерминант. В тази връзка естеството на генетичния контрол на фармакологичния отговор се счита за полигенен. Следователно традиционните модели на полигенно наследяване се оказват приложими за анализа на психофармакологичните явления..

Един от важните общи клинични въпроси, възникнали в резултат на фармакогенетични изследвания, е естеството на различията в индивидуалната чувствителност на пациентите към психотропните лекарства. Следните обстоятелства го правят особено актуален: огромно разнообразие от психотропни лекарства; изключително широк наследствен биохимичен полиморфизъм на човешката популация и все по-голям брой хора, приемащи психотропни лекарства; емпиризъм при подбора на лекарства, техните дози и комбинации за лечение на психично болни пациенти.

Клиницистите се опитват да създадат предсказуем инструмент при подбора на лекарства, техните дози и др. Предложени са редица клинични и биологични критерии за прогнозиране. Една от основните трудности при практическата им употреба е огромната индивидуална променливост в отговора на психотропните лекарства. Показано е и при определяне на съдържанието на определени лекарствени средства в кръвта..

Достатъчно чувствителни методи за определяне на психотропни лекарства в кръвта и други биологични телесни течности се появяват едва наскоро. Това са предимно традиционните спектрофлуориметрични методи, различни варианти за хроматографски методи, радиоимуноаналитични методи и мас-спектрометрични методи. Те позволяват както фармакогенетични, така и фармакокинетични изследвания..

Фармакокинетичните параметри обикновено включват постоянни нива на лекарството в кръвта, полуживот на лекарството, плазмен клирънс и отделяне на лекарството..

Данните от литературата относно връзката на различни фармакокинетични параметри с клиничните прояви на заболяването (терапевтична ефективност, резистентност, странични ефекти) са много противоречиви. За много лекарства се установяват определени граници на концентрация (горна и долна), в рамките на които се постига максимална терапевтична ефективност. Тези граници на съдържанието на лекарства в кръвта са определени с термина "терапевтичен прозорец".

Клиничните лекари все още нямат на разположение конкретни фармакокинетични параметри - предиктори на фармакологичния отговор на приемането на психотропни лекарства. Въпреки това, клиничните фармаколози се опитват да подходят към тези проблеми, като изучават метаболизма на лекарствата, въведени в организма..

Съдбата на психотропното вещество, въведено в организма, е доста сложно. Ограничен набор от ензими участва в метаболизма на психотропните лекарства, постъпващи в тялото. По-специално за фенотиазиновите производни са известни три основни метаболитни пътя - хидроксилиране, ацетилиране и сулфоксилиране, но броят на метаболитите е много голям. Например има около 150 метаболити за хлорпромазин, от които около половината са физиологично активни. Междуиндивидуалните различия в спектрите на различни метаболити на хлорпромазин в организма и тяхното количествено разпределение са огромни. Тази променливост може да бъде разбрана въз основа на гигантския биохимичен и генетичен полиморфизъм при хората. Достатъчно е да се каже, че човек има приблизително 106 гена и в 20% от тях той ще бъде хетерозиготен. Въпреки това, при такъв висок биохимичен полиморфизъм при хората, съответният брой фармакологични реакции все още не е описан. Очевидно това зависи от разработването на подходящи високочувствителни методи и адекватни подходи за тяхното използване..

По този път възникна напълно нов раздел на фармакогенетиката, свързан с изучаването на генния контрол на метаболитните реакции към въвеждането на психотропни лекарства. В тази връзка основният проблем е приносът на генетичните фактори за фармакологичната променливост. Този принос е около 72% [Вартанян М. Й., 1978].

В механизмите на генетично определяне на фармакологичен отговор трябва да се вземат предвид няколко нива. Първите две нива са фармакологични и метаболитни. Докоснахме се до тях по-горе. Третото ниво е нивото на рецепторните механизми, което от гледна точка на фармакологичните подходи в момента изглежда особено обещаващо. Този въпрос е разгледан по-долу..

През 1956 г. е установен броят на хромозомите при хората (46) и стана възможно да се изучат техните количествени и структурни аномалии при различни заболявания, включително психични заболявания. Надеждите на психиатрите за напредъка на знанията за етиологията и патогенезата на психозите, основаващи се на цитогенетични изследвания, не се сбъднаха. Множество цитогенетични синдроми се свързват главно с умствена изостаналост..

Най-добре проученият вариант на анормалния кариотип (тризомия на 21-ва хромозома) е синдром на Даун, вторият вариант на тризомия върху автозомите е синдром на Едуардс (тризомия на 18-та хромозома). Третият вариант е синдром на Патау, свързан с тризомия върху една от хромозомите от група D. Последните две обаче са изключително редки - един случай на няколко хиляди раждания. Такива деца обикновено умират през първата година от живота..

Повечето ненормални форми на поведение са описани, когато броят на половите хромозоми, носителите на които оцелеят до зряла възраст, се променя, те могат да бъдат клинично изследвани. Сред тези опции са добре познатите синдроми - Klinefelter, Turner, XYY синдром и др..

При синдрома на Клайнфелтер (кариотип XXY, честота 2-3 на 1000 новородени мъже) не са открити характерни психопатологични нарушения. Много от тези индивиди имат леко намалена интелигентност, както и аномалии на личността, вариращи от психопатични черти и антисоциално поведение до разстройства, подобни на шизофрения. Цитогенетичното изследване на голяма извадка от пациенти с шизофрения показа известно натрупване на случаи на синдром на Клайнфелтер сред пациенти с шизофрения [Filippov Yu. I., 1971]. Засега обаче отговорът на въпроса за истинската роля на XXY кариотипа в етиологията на тези психопатологични нарушения изглежда много труден..

При синдрома на Търнър (кариотип на СО, честота под 1 на 1000 новородени) психопатологичните нарушения са дори по-слабо изразени, отколкото при синдрома на Клайнфелтер. При тези пациенти няма забележими нарушения в афективната и интелектуалната сфера. Единственото разстройство при синдрома на Търнър е нарушение в пространственото усещане и структурно възприятие. Това е може би едно от малкото характерни психопатологични явления, описани при цитогенетични аномалии..

Синдромът XYY (честота 1 на 1000 новородени) попадна на вниманието не само на психиатри и психолози, но и на юристи във връзка с докладите, че хората с този кариотип проявяват предразположение към антисоциални форми на поведение. Подробно клинично проучване на носителите на тази аномалия показа, че много от тях от детството се отличават с агресивност, импулсивност и инконтиненция в общуването с другите. Често хората с кариотип на XYY показват спад на интелектуалните функции. Когато се комбинира с намалена